应用三种药物保守治疗异位妊娠疗效观察

应用三种药物保守治疗异位妊娠疗效观察

Curative effect diservation of using 3 kinds of drugs in conservative treating EP

吴启莲 贵州省红湖机械厂职工医院 ５６１１０４

主题词 异位妊娠；氨甲喋呤；米非司酮(EP； MTX； mift)

中国图书馆分类号 Ｒ７１４．２２

摘 要 目的：对异位妊娠应用氨甲喋灵（ＭＴＸ）、米非司酮（mife）， 中药治疗的临床疗效进行观察。 方法：我们对８０例ＥＰ患者分别采用氨甲喋呤 按４０mg／m2体表面积单用、ＭＴＸ３０mg／m2体表面积配伍米非司酮（mife）口服、ＭＴＸ配合全中药治疗。结果：７６例治愈，４例（１例一次性）保守治疗失败。治愈率 达９５％。在化疗过程中，其中１例为治疗1w后血β－ＨＣＧ>２００u／Ｌ，行第二次追加用药成功；１例用药前血β－ＨＣＧ值为２２４６０u／Ｌ， 用药后升等达２９８８０u／Ｌ，并伴有持续性下腹坠胀痛，改行剖腹探查术， 此例为左侧输卵管壶腹部妊娠破裂；１例为右侧输卵管陈旧性５.０cm×４.５cm×４.０cm血肿，盆腔积血５００～１２００ml；１例行ＭＴＸ治疗一疗程后血β－ＨＣＧ升高， 行腹腔镜手术诊断并行切开取胎术。１例于用药第５天出现下唇直径约０.２cm溃疡，６例轻度恶心，６例轻微腹痛，均自愈，均无明显毒副反应。结论：ＭＴ Ｘ单用，合并mife、中药治疗未破裂型ＥＰ疗效均显著。

１ 临床资料

１.１ 一般资料 １９９９.５～２０００. ５月我们应用药物保守治疗未破裂型ＥＰ８０例。全部病例均有系统的病史、体征、血β－ＨＣＧ测定、Ｂ超、病理检查确诊。患者２０～４８岁，初孕妇１４例，经孕妇６６例。停经时间４０～４９d４１例、５０～５９d３２例、60d以上上７例。其中ＭＴＸ单用１６例，ＭＴＸ配伍mife治疗４６例、ＭＴX配伍中药治疗１８例。三组停经时间，入院血β－ＨＣＧ值及附件包块大小差异均无显著性。每周测定血β－ＨＣＧ１次，Ｂ超复查包块大小。８０例ＥＰ有停经史７２例。无停经史６例、不规则阴道流血２例、血β－ＨＣＧ<２００u／Ｌ５４例。 其中ＭＴＸ治疗８例，ＭＴＸ配伍mife治疗３６例、ＭＴＸ配伍中药治疗１０例；血β－ＨＣＧ>２０００u／Ｌ２６例。３种治疗分别为１６例、４６ 例、１８例。

１.２.１ 单用ＭＴＸ治疗共１６ 例，其中６例住院治疗，１０例门诊治疗， 均按４０mg／m2体表面积用药，不用甲酰四氢叶酸解毒。ＭＴＸ用注射用水１０ml溶解后分两侧深部肌肉注射。用药前后１w后查血常规，肝肾功能。 每周监测血β－ＨＣＧ水平Ｂ超监测包块大小。１w后为血β－ＨＣＧ值上升>１５％则相同剂量再用药１次，继续监测。出现内出血征象改手术治疗。

１.２.２ ＭＴＸ配伍mife治疗 患者１１例住院观察，其余均于门诊治疗。采用ＭＴＸ单次肌肉注射，剂量为３０mg／m２，不用甲酰四氢叶酸解毒， 同时每日２次口服mife各２５mg，共３d。治疗期间禁饮酒、性生活及禁服叶酸类的维生素制剂。 用药期间３～７d查血β－ＨＣＧ１次。血β－ＨＣＧ值较治疗前下降>２０％， 即改为每周复查一次，直至正常（<１０u／L）。用药后，1w复查肝、肾功能及血象，根据腹痛情况复查Ｂ超。

１.２.３ ＭＴＸ配伍中药治疗 患者３例住院治疗，其余均门诊治疗。ＭＴＸ２０mg肌注，每日１次，连用５d为一疗程，两个疗程间隔５d。同时服用中药宫外复方剂：赤芍１２g、桃仁１２g、丹参１５g、乳香１２g、蒲公英１５g、 益母草１５g、甘草１３g、黄柏１２g、红花１２g，每日１剂水煎分２次服，直至血β－ＨＣＧ降至正常，连服５d为一疗程。在治疗过程中， 每周２次复查血β－ＨＣＧ及B超，直至随访血β－ＨＣＧ降至正常。化疗前后均复查血象。本研究中药用量最少５付，最多２３付；ＭＴＸ用量最少１００mg，最多２２０mg。

２ 结 果

２.１ 疗效判定标准 治愈：血β－ＨＣＧ降至正常、盆腔包块缩小或消失， 生命体征正常。无效：血β－ＨＣＧ不降或上升，盆腔包块增大，Ｂ超可见存活胚胎、治疗过程中腹腔内出血增多，即行开腹手术。

２.２.１ 单用ＭＴＸ 治疗１６例，一次性成功１５例，１例因１w后血β－ＨＣＧ>２００u／Ｌ用相同剂量追加一次后成功（治疗前血β－ＨＣＧ值为１５６２u／Ｌ）单用一次性成功率为９３.７５％（１４／１５）。

２.２.２.１ 血β－ＨＣＧ治疗前后的分泌情况 治疗前血β－ＨＣＧ值均为２３７５ u／Ｌ（１６８～２２４６０u／Ｌ，其中ＨＣＧ<１０００u／Ｌ２１例，１０００～６０００u／Ｌ１４例，６０００～１００００u／Ｌ９例，>１００００u ／Ｌ２例。5098

２.２.２.２ 用药后血β－ＨＣＧ下降情况 成功的４４例用药后最初５～６d１４例血β－ＨＣＧ有不同程度的升高，其余３０例逐渐下降，８～９d 后患者血β－ＨＣＧ均下降>２０％。血β－ＨＣＧ下降至正常２６±１５d（７～６５d）。治疗前β－ＨＣＧ<１０００u／Ｌ者治疗后７～３９d（平均２０d ）血β－ＨＣＧ降至正常，β－ＨＣＧ１０００～６０００u／Ｌ者需１４～３６d（平均２７d ）降至正常，β－ＨＣＧ>６０００u／Ｌ者治疗后经２１～６５d（平均４４d ）降至正常。

２.２.２.４ 失败２例情况 ２例均为２４岁，停经５８d、６２d。 用药后数日均有反复发作的较重腹痛，ＥＰ包块直径为４.６cm、５.０cm。１例用药前血β－ＨＣＧ值均较高，血β－ＨＣＧ为２２４６０u／Ｌ，用药后升高达２９８８０u／Ｌ，并伴有持续性下腹坠胀痛，改行剖腹探查术。此例为左侧输卵管壶腹部妊娠破裂。另一例为右侧输卵管壶腹部陈旧性５.０cm×０.５cm×４.０cm血肿。 盆腔内积血５００～１２００ml。２例病检结果为输卵管妊娠部位均有不同程度的滋养细胞坏死、溶解、绒毛水肿和出血。

２.２.２.５ 药物副作用 ４６例中１例于药物治疗５d后出现下唇直径０.２cm 溃疡，６例轻度恶心，均自愈。肝、肾功能及血常规化验皆未发现异常。治疗成功与失败者的ＥＰ包块直径、停经天数差异均无显著性（Ｐ>０.０５）， 但治疗前腹痛发生率及β－ＨＣＧ水平间差异有高度显著性（Ｐ<０.０１）。成功４ ４例中仅２例有较重腹痛，失败２例均有明显腹痛，血中β－ＨＣＧ>１０００u／Ｌ。

２.２.３ ＭＴＸ与中药治疗１８例，成功１７例，治愈率达９４. ４４％（１７／１８）。１例为卵巢妊娠治疗1疗程血β－ＨＣＧ升高，行腹腔镜手术诊断并切开取胎术。

３ 讨 论

３.２ mife治疗异位妊娠的机理是竞争性地与早孕蜕膜组织孕激素受体结合， 抑制孕酮活性，使绒毛退变，蜕膜萎缩、坏死。它还作用于丘脑、垂体， 抑制ＦＳＨ、ＬＨ分泌使依赖黄体维持的妊娠终止，加速绒毛变性、坏死、胚胎死亡。文献报道，mife与ＭＴＸ在治疗ＥＰ上的治愈率， 血β－ＨＣＧ转阴时间上差异无显著性。本资料表明mife治疗未破裂型ＥＰ治愈率高，血β－ＨＣＧ转阴快。 我们采用ＭＴＸ配伍mife治疗ＥＰ有协同作用且不增加副作用。腹痛常是输卵管妊娠破裂或流产的先兆，与包块张力及出血等腹膜刺激及输卵管妊娠排异时痉挛、收缩有关。本组４６例治疗后，４２例无腹痛，均获成功，腹痛４例中２例治疗成功，２例失败。本组ＥＰ病例包块<５.０cm成功率为９５.６５％，提示包块越小， 成功率越高。ＥＰ包块大小直接关系到治疗的成功与否。此外，血β－ＨＣＧ越高，治疗成功率越低。ＥＰ患者治疗成功的关键在于严格选择早期ＥＰ者。根据血β－ＨＣＧ高低、Ｂ超检查、ＥＰ包块直径、有无原始心血管搏动等，确定适应证、设计治疗方案，提高ＥＰ诊断率，避免过急手术或延缓保守治疗。

３.３ 中药治疗ＥＰ祖国医学将ＥＰ归为瘀症，故中药治疗ＥＰ原理为活血化瘀 。本结果显示，中药治疗与ＭＴＸ治疗或结合ＭＴＸ治疗均有相同的疗效，并且无明显毒副作用，尤其适用于基层医院使用。避免或减少住院治疗之诸多不便（为了安全起见，包块较大、血β－ＨＣＧ高者例外）。ＭＴＸ、mife、中药联合用药保守治疗ＥＰ，均使患者既免受于手术之苦，又不影响正常生活和工作，值得临床推广应用。

参考文献

收稿日期２０００－０6－１９

（责任编辑：周俊英）