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间断大剂量雷公藤多甙治疗原发性肾小球肾炎蛋白尿的观察
Observation of interrupted massive TⅡ in treating pr imary glomerulosclerosis albaminuria
高卫平 王爱萱 江苏省南京钢铁集团公司医院 210035
主题词 雷公藤；大剂量；蛋白尿(TⅡ；massive; albuminuria)
中国图书馆分类号 R692.3
摘 要 目的: 应用间断大剂量雷公藤多甙(TⅡ) 治疗原发性肾小球肾炎蛋白尿, 观察其疗效和副反应。方法：16例原发性肾小球肾炎病人,每周服药5d,停2d, 前3d服40mg, 3次/d, 第4、5天服50mg, 3次/d, 观察蛋白尿的变化。结果: 16 例病人总有效率为68.8％尿蛋白定量小于3.5g/24h的病例治疗效果明显好于24h尿 蛋白定量大于3.5g伴严重低蛋白血症的病人。结论:间断大剂量T Ⅱ治疗原发性肾小球肾炎蛋白尿有较好的疗效, 但对肝脏、血液系统有一定的副作用。
1977年首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿的作用后, 其在肾脏病领域应用逐渐增多。但在常规剂量的应用中发现雷公藤作用缓慢, 不如激素快捷, 通常只作为辅助性用药, 自胡氏等报导应用双倍剂量TⅡ 治疗原发性肾病综合症取得可喜效果后, 受此启发, 我们应用间断大剂量TⅡ 治疗原发性肾小球肾炎蛋白尿, 取得一定疗效, 现报告如下:
1 临床资料
1.1 一般资料 本组共选用原发性肾小球肾炎病人16例, 其中男性9例, 女性7例, 平 均年龄32.4±11.3岁。病程0.5mo～9a, 临床表现为单纯性蛋白尿型(包括肾病综合症),蛋白尿伴血尿型(不包括肉眼血尿和单纯血尿型)。本组病人中有6 例曾经接受正规激素治疗, 近期复发。所有病人肝功能、肾功能及外用血象正常(见表1)。
表1 临床情况及实验室检查结果
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治疗前 |
治疗后 |
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高血压 |
4 |
2 |
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浮肿 |
6 |
2 |
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镜下血尿 |
5 |
3 |
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SCR(>133μmol/L) |
0 |
0 |
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WBC(<4.0×109/L) |
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3 |
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Hb(<10g/L) |
0 |
0 |
1.2 治疗方法 本组病人每周服用TⅡ5d, 停服2d, 前3d剂量为40mg每日3次, 第4、5天服药剂量为50mg每日3次, 第6、7天停服, 连续4w后改用量为20mg每日3次, 病 程中不应用激素及免疫抑制剂。
1.3 观察项目 临床观察浮肿、尿量变化、消化道反应及皮疹等, 实验室检查尿蛋白定量、血常规、肝肾功能等每周检查1次。
2 结 果
2.1 疗效判断 (1)显效: 尿蛋白消失, 定量小于0.4g/2h；(2)有效: 尿蛋白定量较前减少50％以上；(3)无效: 尿蛋白定量减少<50％。
2.2 治疗结果
表2 TⅡ治疗后尿蛋白改变情况
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治疗前尿蛋白(g/24h) |
n |
治疗后尿蛋白(％) |
|
<0.4g/24h |
减少50％以上 |
减少50％以下 |
|
≥3.5 |
5 |
1(20.0) |
1(20.0) |
3(60.0) |
|
1～3.5 |
8 16611 |
4(50.0) |
3(37.5) |
1(12.5) |
|
<1 |
3 |
1(33.3) |
1(33.3) |
1(33.4) |
|
合计 |
16 |
6(37.5) |
5(31.3) |
5(31.2) |
表3 TⅡ治疗后尿蛋白的缓解时间(w)
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治疗前尿蛋白(g/24h) |
n |
<2 |
2～4 |
4～6 |
>6 |
|
≥3.5 |
5 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
1～3.5 |
8 |
3 |
2 |
1 |
1 |
|
<1 |
3 |
1 |
1 |
0 |
0 |
通过治疗, 尿蛋白定量>3.5g/24h的病例有效率为40％, 尿蛋白定量1～3.5g/24h的病例有效率为87.5％, 尿蛋白定量<1.0g/24h的病例有效率为66.6％，总有效率为68.8％,本组中2例病人因服药后2w出现严重SGPT升高和血WBC明显下降而停药,但尿蛋白已转阴因此仍计入治疗有效病例内。见表2、3。
2.3 副反应 16例病人在治疗中有2例出现严重副反应, 1例SGPT升高达362 μ/L, 1 例血WBC下降达2.4×109/L而停药, 其余病人出现副反应经对症处理均能坚持治疗。腹痛恶心纳差4例(25.0%)；WBC(<3.5×109/L)3例(18.8%)；SGPT(>50μ/L)4例(25.0%) ；月经紊乱2例(12.5%)。
3 讨 论
1977年南京首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消除水肿的作用以来, 随着雷公藤制剂不断提高及临床研究的深入, 其在肾脏病领域中应用越来越广泛, 特别是胡伟新等及戎殳等应用TⅡ双倍剂量治疗肾小 球肾炎取得令人满意的效果, 黎氏等也强调雷公藤在治疗肾炎的剂量、 疗程和适应症范围等领域还有待深入探索, 根据雷公藤内脂醇能抑制T细胞的增殖, 抑制IL-2的产生,诱导活化状态的T细胞发生凋亡的独特药理作用，我们应用间断大剂量TⅡ 治疗原发性肾小球肾炎蛋白尿也取得了较满意的疗效, 尿蛋白定量<1.0g/24h, 有效率为66.6％, 尿蛋白定量为1～3.5g/24h, 有效率为87.5％。1 大于3.5g/24h有效率为40％, 总有效率为68.8％, 从本组病人中看出, 间断大剂量TⅡ治疗 对有大量蛋白尿伴严重低蛋白血症的病例治疗不满意, 未缓解的3例病人在4w后加用激素 治疗，2例缓解, 1例无效。从缓解时间看用药后2周内缓解为36.4％, 4周内缓解的占72.7％, 部分病人在4～6w缓解, 因此间断大剂量TⅡ治疗疗程以4～6w为宜。其副作用主要表现在消化道反应, 肝脏毒性、白细胞减少等方面, 其中1例病人SGPT 升高达362 μ/L, 1例出现血WBC下降到2.4×109/L, 停药治疗, 其余病人均能耐受。
总之, 通过本组病人探索性治疗, 间断大剂量TⅡ治疗对消除原发 性肾小球肾炎蛋白尿效果是明显的, 但对于有大量蛋白尿伴有严重低蛋白血症的病人疗效欠佳。同时这种治疗方案可能引起较严重肝脏及血液系统损害。由于本组病例数少, 有待在以后的工作中进一步探索。
参考文献
1 黎磊石，张训，陈光永，等. 雷公藤治疗肾小球肾炎的临床研究. 中华内科 杂志,1981,20(4):216
2 胡伟新，唐政，姚小丹，等. 双倍剂量雷公藤多甙治疗原发性肾病综合症的近期疗效. 肾脏与透析肾移植杂志, 1997,6(3)：210
3 戎殳，胡伟新，刘志红，等. 系膜增殖性肾小球肾炎的新疗法. 肾脏病与透析肾移植杂志, 1998,7(5):409
4 黎磊石，刘志红. 雷公藤在肾脏领域应用的前景. 肾脏病与透析肾移植杂志，1997, 6(3)：203
5 杨俊伟，陈朝红，刘栋，等. 雷公藤内脂醇通过细胞凋亡阻止人T细胞增殖. 肾脏病与透析肾移植杂志, 1997, 6(3):265
收稿日期 2000-06-16
(责任编辑：张贵成)
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