丙型病毒性肝炎

【概述】 

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒引起的传染病原菌。本病呈全世界分布，主要通过输血或血制品传播，尤其反复输入多个献血员血液或血制品更易发生。近年发现丙型肝炎也多见于非输血人群，主要通过注射、针刺、含HCV血液污染伤口和其他密切接触传播，并证实也可通过母婴传播。 

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【诊断】 

原则上综合诊断。参考流行病学资料，如输血及血制品史、手术史及与丙型肝炎患者密切接触史等；临床特点及常规实验室检查。确定诊断要依靠特异血清学检查。 

1.酶联免疫试验（ELISA）检测血清中抗HCV 

1989年以来检测抗HCV应用最早的ELISA法，以C100和5-1为抗原，其灵敏性与特异性不理想。后用第二代ELISA法，增加了核心蛋白C22和C33，其灵敏度有提高。近来建立了第三代试剂，增加了NS5蛋白，较第二代试剂更敏感。 

2.HCV CDNA/聚合酶链反应检测肝和血清中HCV-RNA 

本法是将HCV RNA逆转录为HCV DNA，扩增放大后作电泳观察结果。应注意严格操作规程，避免实验污染。 

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【治疗措施】 

一般治疗与乙型肝炎相同。抗病毒治疗正在探索。 

1.α-干扰素（α-IFN） 

治疗慢性丙型肝炎有一定疗效。治疗后血清HCV RNA转阴率可达50%～80%，但停药后约半数HCV RNA又转阳，再用α-干扰素仍有效。在HCV复制指标转阴同时可见肝功能改善及肝脏病变好转。提示干扰素对HCV有抑制作用，但不能完全清除病毒。复发时间多在治后6～12个月，若治后12个月ALT持续正常，血清HCV RNA阴性，则可能治愈。其复发原因为①病毒基因型不同，一般Ⅲ型IFN疗效好，Ⅱ型疗效较差；②出现突变株；③未完全清除病毒；④耐抗病毒药物。有报告用干扰素治疗散发性丙型肝炎效果较输血后丙型肝炎好。急性丙型肝炎如ALT持续异常超过6个月，应用干扰素治疗。常用有干扰素α-2b（干扰能），用法为：每次300万U，肌肉注射，每日1次，用2周；后改为每次300万U，肌肉注射，隔日1次，用14周。一般疗程3月至6月。若增加干扰素剂量，延长治疗时间（12月或更长），可望提高疗效。近期疗效50%。 

2.三氮唑核苷（rilavirin，病毒唑） 

 为一广谱抗病毒药，治疗慢性丙型肝炎疗效不如干扰素。对血清和肝HCV-RNA无明显降低作用。 

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【病原学】 

经研究证实HCV基因组为一线状单股正链RNA病毒，属黄病毒属。由编码区、5'-非编码区和3'-非编码区组成。编码区区小事包括两部分，即结构区与非结构区。前者较保守，后者易发生变异。结构区分C区、M区和E区，相应的编码物分别是核心蛋白、基质和囊膜蛋白，由它们组成病毒颗粒。非结构区分别为NS1、NS2、NS3、NS4和NS5基因，相应编码物依次为NS1、NS2、NS3、NS4和NS5蛋白。其中NS1蛋白可能是可溶性补体结合抗原，NS3为HCV-RNA的螺旋酶，NS5为HCV-RNA指导的RNA多聚酶，故结构蛋白的主要功能是HCV的一个特点，以C基因最保守，5'-非编码区其次，E基因为高度可变区，编码的囊膜蛋白抗原性的变异使病毒逃避宿主的免疫作用。 

HCV体外细胞培养尚未成功。主在肝细胞内复制。 

HCV-RNA分型：国内报告我国HCV主要为Ⅱ型和Ⅰ型。Ⅱ型HCV的治疗效果差。对不同型HCV感染所引起不同的肝损伤和干扰素治疗反应等问题有待进一步研究。 

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【发病机理】 

既往认为HCV对肝细胞有直接损害作用。近年随着对丙型肝炎研究的不断深入，认识到丙型肝炎与乙型肝炎在许多方面类似，如转慢性、发展为肝硬化和肝细胞癌，尤其丙型肝炎也有慢性HCV携带者，因此，对HCV导致肝细胞损害的机制，大多倾向于免疫损害，即细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应起重要作用。 

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【病理改变】 

与乙型肝炎病变基本相同，仅病变部位与程度有差别。无特征性病理变化。 

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【临床表现】 

输血后丙型肝炎潜伏期2～26周，平均7.4周。散发性丙型肝炎潜伏期待定。一般临床经过较轻，亚临床型较多见，重型肝炎较少。与乙型肝炎相比，ALT、胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短，病情较轻、发热少见。常见症状有乏力、食欲减退、大多数无黄疸、单项ALT升高，有持续或反复异常的特点，但转为慢性肝炎的比例较乙型肝炎高（40%～50%），无黄疸型较黄疸一草坪晚易慢性化。其余于6月内痊愈呈自限性过程。慢性丙型肝炎大多表现ATL反复异常、AST也升高、蛋白代谢较快出现异常，而体征如蜘蛛痣、肝掌、脾肿大等不如乙型肝炎明显。  

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【辅助检查】 

抗HCV、HCV-RNA检测临床意义 

1.抗-HCV 

大部分HCV感染者，体内均出现抗HCV。因此，检测抗-HCV对丙型肝炎诊断很有价值。抗-HCV阳性是HCV感染的标志。但目前检测结果不能充分反映急性、慢性抑或恢复期感染。抗体效价也不能反映HCV感染的强度，至少在动物试验中未能证实。抗-HCV阳性可能表示近期感染后的免疫状态，但大多数表示现症HCV感染，并在一定程度上反映个体的传染性。人感染HCV后勤工作至抗-HCV阳转，这段时间个体长短差异很大，目前所用方法，测出抗体较晚，在该期唯一感染的标志患者始终不出现抗-RNA，此外尚有20%丙型肝炎患者始终不出现抗-HCV，故实际感染率比检出率高，抗-HCV阴性不能除外HCV感染。 

输血后丙型肝炎较明确，人感染HCV后反应可有4种表现：①被动输入高滴度抗-HCV阳性血，于输血后抗-HCV即阳性，5周后转阴。 以后又出现抗-HCV自动抗体，可持续阳性；②迟发性抗-HCV反应并持续阳性，一般于输血后20～22周或病后14～16周抗-HCV阳转，迅速达高峰，持续阳性10年以上；③迟发性短期抗-HCV反应，于输血后19～21周或病后9～11周抗-HCV阳转，1年后转阴；④无反应，多见一过性HCV感染，抗-HCV始终阴性。 

目前检测的抗-HCV IgM，与其他病毒的IgM反应规律不同：①IgM比IgG出现的晚；②IgM存在时间长，至少3～8年或更长；③IgM与IgG滴度呈正相关；④存在继发性IgM抗体应答。说明抗-HCV IgM不能做为HCV感染的早期诊断指标，不能区分近期与既往感染，但可能反映慢性化或带病毒，可做为判断预后和疗效的指标。 

2.HCV-RNA 

因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低，直接做核酸杂交，很难查到HCV-RNA，须先经核酸扩增后测定。采用半定量聚合酶链反应（HCVcDNA/PCR，简称cPCR）测定肝和血清中HCV草药RNA，具有特异性强、灵敏度高、快速的优点。HCV RNA阳性是HCV感染的直接证据、是HCV复制指标、有传染性。因HCV RNA较抗-HCV出现早，故可用于早期诊断及献血员的筛查。HCV RNA阴性，说明HCV被清除，因此，也可做为判断预后和疗效的指标。 

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【预防】 
1.对献血员进行抗HCV筛查是目前降低输血后丙型肝炎的重要措施。 

2.管理传染源 

按肝炎型别隔患者，采用一次性医疗用品；宣传丙型肝炎防治知识，遵守消毒隔离制度。 

3.切断传播途径 

医疗器械一用一消毒，采用1次性医疗用品；严格掌握输血、血浆、血制品的适应症；保证血液及血制品质量。 

4.保护易感人群 

有报告用免疫球蛋白预防丙型肝炎有效，用法为0.06ml/kg，肌肉注射。最终控制本病要依靠疫苗预防，HCV分子克隆成功，为本病的疫苗预防提供了条件。 

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