当发生脑缺血时一氧化氮的高低对微血管及神经细胞有什么作用

作者：xls_silverland
发表于: 04/29 08:47
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(齐康网)

、整体和局部组织发生缺血、缺氧时一氧化氮的变化有关这类研究的报道较多，但结论互相矛盾。戴爱国等（1996）利用猪肺脏进行的缺氧实验证明：缺氧对猪肺动脉内皮细胞

NOS的活性和基因表达有明显的抑制作用，其内皮细胞的NO合成减少。冉培鑫等（1997）证明大鼠缺氧时肺组织内NOSmRNA的表达降低。高春锦等（1998）给大鼠造成ACOP（全身缺氧）时动物动脉血内NO减少。薛连壁等（l999）的大鼠ACOP实验也得到同样结果。但也有相反结果的报道Horryl和Stephon R最近报道大鼠ACOP时血浆 NO增高。有学者报道缺氧时早期机体内源性NO释放增高。我们认为Horryl等与高春锦的大鼠ACOP实验的结果并不矛盾Horryl等的实验很可能是大鼠ACOP后立刻抽血测定NO，此时大鼠中毒极早，VEC受缺血、缺氧的刺激，但还没有发生功能和结构的明显损害，故VEC在缺氧刺激下NOS活性代偿性增强，NO产生增多。高春锦的实验是在大鼠ACOP后约2－3h后才抽血检测NO，此时大鼠的VEC的功能和结构已经遭到明显的损害，以致NOS活性降低，同时大量VEC损伤脱落，故而NO减少。薛连壁等的大鼠ACOP实验证明大鼠中毒即刻（中毒后2－3h）测定之动脉血内NO（从8.62±0.99mmol／L降至5.32±1.09mmol／L）、CEC(从3.74±0.12增至4.21±0.13)的变化。说明此时大鼠VEC发生大量脱落，NO合成明显减弱。
脑缺血-再罐流损伤的机制非常复杂，有多种因素参与，钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、氧自由基毒性作用等日益为人们所接受。近年来，随着对一氧化氮(NO)研究的深入，NO在脑缺血-再灌流损伤中的作用也成为当代医学研究的一大热点。本文对NO在脑缺血-再灌流中的生物合成、变化规律及毒性作用机制研究进展作一综述。 1336
1 NO的生物合成及特点
1980年Furchgott和Zawadzki首次提出由内皮细胞产生的内皮源性舒张因子(EDRF)对包括脑血液循环在内的多种血管都有明显的舒张作用。现已证明E-DRF就是NO。NO是一种无负荷、自由基性质的气体，带有不成对的电子，容易弥散通过细胞膜。NO的生物合成是通过一条鸟氨酸循环的分支来完成的，即L-精氨酸(非D-精氨酸)通过一氧化氮合酶(NOS)的作用生成瓜氨酸并释放出NO，该反应过程需要分子氧、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黄素单核苷酸(FMN)、生物喋呤、钙调蛋白(CaM)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的参与。
NO兼有信使物质和神经递质的功能，在各系统中均有广泛的生物学特性，它既能舒张血管，抗血小板和白细胞粘附、聚集，又具有细胞毒性作用，还能充当一种新型信息分子，发挥递质功能[1]。在脑缺血-再灌流过程中，不同类型的NOS产生的NO对缺血脑组织产生复杂的影响，目前较公认的为内皮型NOS产生的NO有神经保护作用，而神经元型和诱导型NOS产生的NO则有神经毒性作用。Lipton等提出NO在生理及病理条件下的作用可能与其本身的氧化还原状态有关。氧化型离子(NO+)能引起N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体疏基亚硝基化，通过阻断NMDA受体发挥神经保护作用，而NO还原型离子(NO-)则能与超氧阴离子(02-)反应生成过氧化亚硝酸阴离子而起细胞毒作用。

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