(
齐康网)英国伦敦Hammersmith医院血液科 Kantarjian 主任在Am Soc Hematol 上发表文章说，在过去的20年间，人们对慢性粒细胞性白血病(CML)的分子发病机制有了更为明确的了解。异基因造血干细胞移植(SCT)、干扰素、供者淋巴细胞输注(DLI)及BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂(STI571)等治疗方法，大大改变了CML的预后。他对上述4种CML治疗手段的利弊进行了分析。
一、造血干细胞移植
年龄在55岁以下的CML病人仅35%能接受造血干细胞移植，这主要是由于缺乏组织相容的亲属供者所致。HLA相合的非血缘关系供者，或HLA不相和的亲属供者骨髓移植和脐血移植是治疗CML的另一选择。CML是非血缘供者移植的最常见适应证，约占美国非血缘供者移植的35%。根据大系列资料分析显示，非血缘关系骨髓移植治疗CML的生存率为37%～52%。急性移植物抗宿主病(GVHD)和感染仍是主要死亡原因。
对于缺乏HLA相合亲属供者的CML病人，一方面，非移植疗法如干扰素、STI571有可能使病人获得细胞遗传学缓解，并使一些病人的病情得到长期控制；另一方面，非血缘供者的增多，HLA配型及移植技术的改进，使非血缘关系移植成功率增高。如美国有人报告，对诊断1年内接受完全相配非血缘关系骨髓移植的50岁以下CML病人，5年估计生存率达74%。与完全相配同胞供髓的骨髓移植病人的生存率相同。因此，医师和病人所面临的挑战是如何做出个体化的治疗方案，以决定是否将非血缘关系移植作为首选治疗，以提高生存率。
二、供者淋巴细胞输注(DLI)
对于异基因造血干细胞移植后复发的CML病人，DLI是一种有效的抗白血病治疗方法。但约60%接受DLI的病人会发生急、慢性GVHD，约20%的病人因此死亡。下述方法可降低DLI后发生GVHD的风险。
1、去除CD8细胞的DLI
去除CD8+细胞可降低GVHD，但不影响疗效。MD.Anderson癌症研究中心对26例异基因骨髓移植后复发的CML病人采用CD8+细胞去除DLI疗法。输注的CD4+细胞数平均为39.8×106/kg，CD8+细胞数平均为0.3×106/kg。结果14例病人获完全细胞遗传学和分子生物学缓解。在细胞遗传学复发或慢性期复发的15例病例中，13例(87%)有效。随访1～6.5年(平均3.5年)13例仍生存，10例仍处于完全缓解，估计5年生存率为87%， 5年无病生存率65%。急性GVHD发生率8%，慢性GVHD发生率为22%。
1734 2、剂量递增淋巴细胞输注
DLI后GVHD的发生与输注的细胞数成正比，但GVHD和移植物抗白血病(GVL)效应的阈值可能不同。Hammersmith医院采用剂量递增的方式进行DLI，即开始用较小剂量细胞输注(CD3细胞1×107/kg，非血缘供体为1×106/kg)，对无效病例逐渐增大输注的细胞量(CD3 +细胞中位数为1.5×108/kg)。结果发现两种方法疗效相当，尽管输注的淋巴细胞总数相同，但剂量递增法急性、慢性GVHD发生率较低。
3、在供者淋巴细胞中转入自杀基因
在供者细胞中转入自杀基因，一旦病人发生GVHD，可通过药物启动自杀基因，中止或减轻GVHD，因而可增加DLI的安全性。此方法刚进入临床，基因转导技术对疗效有极大影响。
三、非清除性干细胞移植(NST)
CML具有以下特性：①相对稳定的自然病程，使得能有时间诱导GVL效应；②对免疫介导的治疗(如DLI，IFN)非常敏感；③若一线治疗(如干扰素)失败，缺乏能改变CML自然病程的治疗手段。CML的这些特点，使之适合进行NST。另一方面，由于CML相对完全的免疫活性，使排异的危险增加。部分病人有脾大，这又可能影响植活。有限的临床资料表明，NST可使部分CML得到长期控制，但NST在CML治疗中的地位仍有待进一步研究；初步结果提示，NST可能适合处于慢性期且不能进行常规移植的病人，对晚期CML病人可能无效。
共2页，现1页： 1 [2] 下一页
齐康网
更多>>
