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齐康网)免疫调节疗法
1．熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic aeid ,UDCA） ：这是目前唯一被认为对 PBC具有肯定疗效的药物。该药在胃内酸性环境下不溶解，至小肠内碱性环境下，慢慢溶解，并从小肠吸收，少部分进入结肠。在门脉血内UDCA与蛋白结合，并被肝细胞摄取，在此与氨基酸结合，形成可溶性牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholate）和甘氨酸熊去氧胆酸（Glycoursodeoxycholate）。后者分泌入胆汁进入肠后，在肠内去结合化，经肠肝循环再进入肝内。
虽然给予 UDCA能抑制内源性胆汁酸在小肠内再吸收，但在PBC患者初级胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸）一般不会因UDCA的给予而减少。在胆汁淤积患者，每日给予13-15mg/kg UDCA后，该种胆汁酸便成为血清中优势胆汁酸 ⑤ 。
治疗作用
迄今已有1 000余例本病患者接受UDCA治疗的随机安慰剂对照研究。该药可明显改善本病患者的症状如瘙痒和肝功能试验。在4组大系列共699例随机研究中,三组使用的剂量为每日13-15mg/kg,另一组为每日10- 12mg/kg。所有4份研究均显示临床和生化改善。将使用每日13-15mg/kg的三份研究资料综合起来分析,发现UDCA治疗的病例无肝移植生存期明显延长。
有证据表明，长程 UDCA治疗可延缓本病肝组织学进展。据Angulo等报告，16例非选择性非肝硬化期本病患者，接受每日UDCA 13-15mg/kg,长达6.6 ± 0.4年(5-9年)，结果显示进展至肝硬化期（Ⅳ）者在UDCA组为13%，而在对照组为49%。Degott等对146例患者，进行了随机对照肝组织学随访研究，发现经4年UDCA治疗后，炫耀性胆管损害（florid bile duct lesions）和上皮样肉芽肿明显减少，未出现门脉周围性胆汁淤积征象，胆管缺乏征（bile duct paucity）未见加剧，门脉周围性肝炎（碎屑样坏死和胆管增生）仍然稳定，小叶内炎症坏死性损害改善，肝纤维化虽然存在，但进展减慢。
应用方法
有关 UDCA的最适剂量尚待确定，国外多数主张采用每日13-15mg/kg, 由于该药不能治愈本病，即使治疗多年，停药后仍可反跳，因此应长期乃至终身应用。国人剂量可否减少，有待研究。有人采用递增剂量法，有待进一步评价。幼儿的剂量以每日20—25mg/kg为宜。
1887治疗机制
该药对 PBC的治疗作用可能主要与其免疫调节作用有关。前已述及，本病时，胆管上皮细胞表面HLA异常表达，成为T细胞攻击目标。UDCA能抑制单个核细胞产生细胞因子，阻止化学趋向因子引起的中性粒细胞内细胞浆钙升高，提示UDCA可抑制免疫机制介导的肝内炎症坏死反应。
如前所述 ,UDCA能减少本病时炫耀性胆管损害，稳定胆管消失征，提示该药能作用于本病的免疫性成分。UDCA可能影响淋巴细胞对胆管细胞坏死或凋亡的反应活性，或减少抗原表达和/或被T细胞识别。近年研究支持了上述看法：①本病患者经UDCA治疗后，胆管细胞凋亡减少，伴细胞内Bcl-2染色；②UDCA可抑制鹅去氧胆酸诱导的 g -干扰素生成；③UDCA可通过糖皮质类固醇受体介导途径，抑制 g -干扰素诱发的Ⅱ型组织相容复合物基因表达；④UDCA能影响本病患者胆管上皮内抗原PDC E 2 表达。
此外， UDCA尚有下列作用：（1）“替代”作用：胆汁淤积时，胆汁酸的稳定状态发生改变，胆汁酸池减少，疏水性毒性胆汁酸产生。应用UDCA后，体内胆汁酸池扩充，毒性胆汁酸由UDCA替代。UDCA可能具有直接的肝细胞保护作用；（2）UDCA能抑制肠内其他胆汁酸吸收，其作用类似于消胆胺；（3）利胆作用：内源性胆汁酸仅在与甘氨酸或牛磺酸结合后才能分泌入胆汁，而UDCA可以以非结合性阴离子形式分泌。非结合性UDCA离子在胆管内很易质子化。来自胆管上皮/血浆的H 2 0和CO 2 在胆管内起反应，释出H + ，与UDCA结合生成UDCAH，后者具有嗜脂性，迅速从胆管吸收，进入胆管周围血管丛内，然后回入肝内，再分泌入胆汁，从而促发胆汁流，是为“胆肝短路机制”（cholehepatic shunt mechanism）。 增加的胆汁流可从胆管内移除胆栓，有助于消除胆汁淤积。
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