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齐康网)原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）是一种可能与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，主要发生于中年女性（男：女比例为1：9），病理表现为肝内胆管非化脓性炎症破坏，从而导致胆汁淤积，发生肝纤维化及肝硬化。目前，由于实验室诊断技术的进步，大多数PBC患者在无症状期即可得以诊断。现将PBC的实验诊断进展综述如下：
1 生化检测
1.1 丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶 大多数PBC患者的血清生化检测呈胆汁淤积改变,而肝细胞功能无明显变化或为轻度异常。PBC患者的血清ALT和AST水平多为正常或轻度升高，一般不超过正常值上限的5倍，如果患者的血清ALT和AST水平明显升高，则需进一步检查以除外合并其他原因所致肝病。
1.2 碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP） ALP广泛分布于人体的骨、肝、肠等组织内，成人血清ALP主要来自肝，半衰期为7天左右。在肝汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道及肝窦进入血流，使血清ALP升高。在肝细胞内ALP与脂性膜紧密结合，胆汁淤积时，胆汁酸凭借其表面活性作用，可将肝细胞内ALP从脂性膜上渗析出来，所以血清ALP显著升高。PBC患者96%可有血清ALP水平的升高，且可见于疾病的早期及无症状患者。
1.3 γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT） 正常人血清γ-GT主要来自肝脏，肝内γ-GT主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，血清γ-GT升高的机制与ALP相似。 γ-GT的敏感性可能高于ALP，但由于γ-GT在体内分布广，且易受药物、酒精等诱导，使其特异性不如ALP。血清γ-GT升高可以协助判断血清中升高的ALP为肝源性，在骨病时，血清ALP可能升高但γ-GT正常。
Leuschner M等报道PBC患者的血清ALP及γ-GT水平可以预测是否对熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）治疗产生完全疗效。他们对接受UDCA治疗（10-15mg/kg/d）的70例PBC患者进行6-13年的随访表明，主要为Ⅰ期及 Ⅱ期的23例患者（33%）淤积指标及转氨酶在1-5年内完全正常；47例患者（67%）生化指标改善但未完全正常，这些疗效不完全患者的组织学改善不如疗效完全者。两组患者治疗前的差异就是疗效不完全者的血清ALP及γ-GT水平高于疗效完全者。治疗开始时，完全疗效及不完全疗效的界值为 ALP660U/L和γ-GT131U/L，1年后，分别为239和27U/L（总体预测值：疗效完全者为92%，疗效不完全者为81%）。治疗前，两组患者的线粒体抗体亚型、肝脏组织学及其他方面无差异。
18361.4 血清胆红素（bilirubin,Bil） 血清胆红素水平有助于判定PBC患者的预后及决定肝移植的时机。在除外Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、溶血、胆总管结石、脓毒血症、妊娠、服用避孕药物等各种可能影响血清胆红素水平的情况下，血清胆红素（主要是直接胆红素）升高是PBC患者较晚期的表现，并且是判断患者预后的重要指标。应用较多的预测PBC患者预后的Mayo危险性积分公式为：R=0.871log。胆红素（mg/dl）+(-2.53log。白蛋白) （g/dl）+0.039年龄（岁）+2.38log。凝血酶原时间（秒）+0.859水肿积分(0,0.5或1)。Krzeski P等对PBC患者预后有关的年龄、血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间及水肿等指标研究表明：血清胆红素和PBC患者的生存率显著相关，相比之下其他指标几乎可以忽略。所有有关预后模型的研究都收入了血清胆红素指标，也证实了它的重要性。如果血清胆红素持续超过100µmol/L(6mg/dl),患者生存期一般不超过2年。
1.5 胆汁酸（bile acid,BA） 血清胆汁酸水平升高反映胆汁淤积的敏感性高于血清胆红素。胆汗淤积时，BA循环及代谢障碍，肝脏清除BA减少，血BA浓度升高。PBC早期，空腹血清BA 即可升高，UDCA治疗也可使血清BA水平降低。和血清胆红素相似，血清BA水平也具有判定预后的价值。
1.6 血脂 PBC早期，最常见的脂蛋白异常为血清高密度脂蛋白（HDL）升高，低密度脂蛋白（LDL）也可升高，HDL的升高明显高于LDL的升高，磷脂及甘油三酯不变或变化很小。UDCA治疗可使LDL降低，而HDL不变，随着疾病的进展，脂蛋白可降低。
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