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纳洛酮(NLX)是特异性阿片受体拮抗剂,它能有效拮抗β-内啡肽(β-EP)对机体的不良反应。人体处于缺氧、中暑等应激状态时,垂体前叶释放β-EP增加,从而抑制前列腺素、儿茶酚胺的心血管效应,构成休克病理生理的重要环节。作为β-EP拮抗剂的纳洛酮对心肺复苏有用,故中华医学会急诊医学学会复苏学专业组已正式将纳洛酮列入心肺复苏的指南,在心肺复苏过程中,一旦静脉通道建立,即应尽早静注纳洛酮2.0mg,以后每30min静注2.0mg [1] 。1999年以来,笔者应用阿片受体拮抗剂纳洛酮在急诊科治疗多种小儿科急重症,取得了较好的临床效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组90例,年龄0~14岁,男57例,女33例平均4.8岁;病例选择:所有患者均为通过院前急救或自行转运到达我院急诊科,均需紧急抢救。随机选择60例使用纳洛酮的及30例未使用纳洛酮的患儿进行对比。
1.2 患儿抢救的原因 新生儿窒息32例,重症肺炎11例,意外事故致窒息9例(7例溺水、2例果冻窒息),氟乙酰胺中毒12例,哮喘持续状态5例,惊厥持续状态19例(化脓性脑膜炎4例,病毒性脑炎11例,晚发性VitK缺乏致颅内出血4例),腹泻病伴重度脱水2例。
1.3 治疗方法 均给予常规治疗:清理呼吸道、吸氧改善通气、控制惊厥,纠正酸中毒及静脉或皮下注射肾上腺素。纳洛酮组在此基础上,静脉注射纳洛酮(北京四环制药厂生产,商品名苏诺)0.2mg,效果不佳者5min再重复0.2mg。若复苏后患儿仍处于低氧血症性呼吸衰竭,则纳洛酮0.4mg加入5%葡萄糖液50ml中,以50ml/h静滴,连用3d,直至呼吸衰竭纠正。
1.4 观察指标 监测患者治疗前、治疗4h后苏醒情况;观察患者住院期间出现的并发症;以患者基本恢复到发病前水平,并能存活正常出院作为存活标准,计算存活率;患者平均住院时间。
1.5 统计学方法 数据以均数±标准差(ˉx±s)表示,两组间比较采用t检验,组内指标比较采用配对t检验,率的比较采用χ 2 检验。
2 结果
疗效评价:显效:4h内临床症状缓解或减轻或苏醒;有效:1d内症状缓解或减轻;无效:2~7d症状无改善。见表1。表1 治疗组与对照组疗效比较 (略)注:两组有效率相比差异有显著性,χ 2 =50.936,P<0.05
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3 讨论
纳洛酮为羟—(2)—氢吗啡酮的衍生物,近年来应用于非麻醉药过量,如新生儿窒息,新生儿缺氧缺血性脑病,新生儿呼吸衰竭等疾病的治疗。有人研究发现早产儿,胎儿窘迫,新生儿窒息及新生儿疾病时,可导致内源性阿片样物质(OLS)显著升高,资料显示其血浆浓度与窒息程度密切相关,OLS可能参与了新生儿窒息后脑损伤后的病理生理机制。应用纳洛酮可使新生儿呼吸与心血管抑制症状得到改善,使患儿病程缩短,但未能降低病死率。心搏骤停患者血液中β-EP含量较正常人显著升高。而纳洛酮作为β-EP之拮抗剂,它能通过多种渠道,使复苏成功率明显提高。其可能作用机制在于:纳洛酮能逆转β-EP所介导的心、肺、脑功能抑制、促进自主呼吸的恢复、提高心肺脑复苏成功率。机体缺血缺氧时,细胞内氧自由基大量增加,甚至远超出过氧化物歧化酶的清除力范围、严重破坏蛋白质、脂肪成分,明显损伤细胞的正常结构。缺血脏器在恢复血流灌注时,其结构的损害与功能的降低将进一步恶化,发生再灌注损伤。而使用纳洛酮,能增加脑缺血区血流量、减轻脑水肿;亦能降低自由基损伤、保护细胞的正常结构,还可以增加部分再灌注心肌的局部血流量,并且纳洛酮可以抑制中性粒细胞、超氧阴离子,稳定溶酶体膜对心肌细胞膜具有保护作用,从而降低细胞膜通透性,减轻再灌注损伤的程度。另外,心搏骤停后β-EP含量升高可抑制儿茶酚胺和前列腺素的心血管效应,使心肌收缩力下降,动脉血压降低。目前用于心肺脑复苏首选肾上腺素。但由于β-EP增多,肾上腺素的效应受一定程度限制、导致主动脉舒张压不能达到有效范围、心肺脑重要脏器供血不足、功能难于恢复。此外,β-EP通过中枢或外周交感神经节及肾上腺髓质抑制交感神经系统兴奋。应用纳洛酮,可以解除β-EP抑制效应、使内脏神经放电加强、儿茶酚胺释放增加、影响到压力感受器、兴奋心血管系统,使复苏中的外源性肾上腺素效应得以更好发挥、促进心脏复苏成功 [2] 。
笔者在使用纳洛酮的时候发现,自主呼吸恢复率较常规复苏自主呼吸恢复率显著增高,即说明纳洛酮具有促进自主呼吸恢复的作用。其原因可能是因为纳洛酮解除了β-EP对呼吸中枢抑制所致。纳洛酮也能够改善钙离子通透性,影响脂质过氧化、稳定溶酶体膜、抑制血小板聚集,以上均促进脑复苏的成功 [3] 。本组90例,抢救后均使用了纳洛酮治疗,取得了较好的疗效,无一例发生不良反应,是与纳洛酮的药理机制分不开的。诚然,小儿急救的困难和风险是不言而喻的,但随着急救医学事业的发展,急危重症的院前急救或手术条件将得到改善,为了降低我国小儿病死率这一极普通而艰难的目标,应重视纳洛酮在小儿科的应用这一领域的研究,将急重症小 儿的急救水平提高到一个应有的水准 |