关键词 甲亢 抗甲状腺药物 粒细胞缺乏症
硫脲嘧啶类药物是治疗甲亢主要采取的药物 [1] ,粒细胞缺乏是治疗过程中发生的最严重的并发症,临床上虽然少见,但严重时可危及病人生命,应引起高度注意。本文总结了1997~2003年9例住院病人临床资料及疗效情况,现分析如下。
1 临床资料
1.1 诊断标准 本组甲亢病人于初诊时对甲状腺功能进行了全面检查,临床确诊为Graves病、均使用抗甲状腺药物(ATD)治疗,患者在应用前血象检查无异常,不伴有再生障碍性贫血、伤寒、肝硬化、脾功能亢进等引起白细胞减少的疾病。于用药过程中出现畏寒、发热、咽痛等临床表现,复查血象见中性粒细胞绝对数小于0.5×10 9 /L。
1.2 一般情况 本组病人,男3例,女6例,年龄31~58岁,7例服用他巴唑30mg/d,2例服用丙基硫氧嘧啶300mg/d,9例均出现发热、咽痛,6例有咳嗽、4例有牙周感染口腔溃疡、1例伴发皮疹、2例有肝功能异常。皆无使用其他可引起白细胞下降的药物史,粒缺发生时间于服药后2~14周。2例病人作骨髓象中粒细胞成熟障碍或增生低下。
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1.3 治疗及结果 所有病例均安排在无菌病房,给予严密消毒隔离措施,加强皮肤、口腔、肛门、阴道护理,室内用具、食品均灭菌。予粒细胞集落刺激因子(G-CSF惠尔血、瑞白等),广谱抗生素、1例并发肺部真菌感染予大扶康治疗、予输血、输液等支持治疗,2例予地塞米松治疗。患者体温2~7天恢复正常,外周血白细胞7~14天恢复正常。无1例死亡。
2 讨论
硫脲类和咪唑类是目前治疗甲亢的常用药物,被认为是安全有效的,但仍然有一些严重的副作用,包括粒缺、中毒性肝炎和剥脱性皮炎,其中以粒缺最严重。但其最严重的副作用可导致粒缺,药物引起粒细胞缺乏的原理主要为免疫机制使粒细胞破坏过多,发生率为0.1%~0.5%,多发生在用药后2~8周内 [2] ,亦可见于治疗全程中的任何时间、ATD的剂量与粒缺相关,日剂量高者易致粒缺、故服药期间应密切观察血象,对有咽痛、发热、乏力、关节酸痛立即检查血象,诊断粒缺后,应立即停用ATD,采取严密的消毒隔离措施,预防或控制感染。加用升白细胞药物,G-CSF是利用基因工程技术合成的多肽类生长因子,它作用于造血干细胞,促进髓系多向祖细胞、粒-巨噬细胞系祖细胞的分化与成熟,促进骨髓中成熟粒细胞的释放,使中性粒细胞从血管周间隙向血管内间隙转移,并增强中性粒细胞的趋化活性。G-CSF明显优于文献报道的用其他方法治疗粒细胞缺乏所需的时间(3~9周) [3] ,且未见明显毒副作用。另外,采用支持疗法,纠正各种并发症及加强护理等,亦是治疗的关键。