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肺表面活性物质 (ＰＳ)由肺泡Ⅱ型细胞合成 ,是由磷脂和蛋白组成的复杂混合物 ,对降低肺泡表面张力、减少呼吸作功、防止肺不张和肺水肿有重要作用。肺表面活性物质的减少和失活是许多呼吸系统疾病的重要发病机制之一 ,例如成人急性呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、重型肺炎、肺出血、哮喘和最近发现的ＳＡＲＳ等急慢性肺病。虽然ＰＳ治疗在欧美已较为普遍 ,但疗效并不完全一致 ,这可能与给药手段、给药时机和机械通气方式等有关。而且ＰＳ价格昂贵 ,使其应用受到一定的限制。
本项目的负责人李文志教授 ,自 19 9 4年起就开始肺表面活性物质与呼吸窘迫综合征的相关研究。目前普遍认为 ,呼吸窘迫综合征的病变主要是肺泡 -毛细血管膜损伤 ,致使其通透性增高 ,形成肺水肿。水肿液不仅稀释肺泡表面的活性物质 ,而且水肿液中物质 ,如清蛋白等均能抑制ＰＳ的活性 ,这些因素被认为是呼吸窘迫综合征的重要原因之一。
围绕上述方向性课题 ,李文志教授等人开展了卓有成效的工作。他们从新鲜的猪肺中提取出肺表面活性物质 ,其中含有大约 9 8%的磷脂、1%的脂肪酸和中性脂质、以及 1%的疏水蛋白质Ｂ和Ｃ ,不含有亲水性蛋白质Ａ和Ｄ。此种ＰＳ制备相对容易 ,效果肯定 ,因为去除了一部分异种蛋白 ,副作用也较小。在研究中 ,他们还建立了胎兔模型、肺泡灌洗模型、内毒素模型和矽肺模型 ,探讨了内源性ＰＳ失活的机制 ,对比了不同给药方式的效果 ,同时也观察了机械通气对ＰＳ治疗效果的影响。
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研究证明 ,肺水肿液对ＰＳ的抑制和稀释 ,是影响ＰＳ疗效的重要原因。呼气末正压 (ＰＥＥＰ)的人工通气方法能够拮抗肺水肿液对ＰＳ的抑制。他们还发现 ,右旋糖酐能够增强ＰＳ的活性并拮抗血清的抑制作用 ,这是在国际上首先于动物实验中得到的验证。此外 ,单独应用肺表面活性物质不能维持撤离ＰＥＥＰ的低气道压力下的呼吸功能 ,如将氯胺酮和利多卡因等麻醉药与ＰＳ混合使用 ,则有助于呼吸衰竭的患者逐步降低机械通气的压力 ,乃至摆脱呼吸机。研究人员还利用膜天平和洗肺鼠模型 ,证明庆大霉素和阿米卡星等抗生素对ＰＳ活性无不良影响 ,从而为ＰＳ作为抗生素进入肺泡的良好载体提供了科学依据。
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