救脑益智胶囊治疗脑萎病气血肝肾亏虚证（血管性痴呆）--临床验证总结

（2）病例性别、年龄、职业分布：分别见表2、表3、表4。
表2 救脑益智胶囊临床验证病例性别构成情况

表3 救脑益智胶囊临床验证病例年龄分布情况

其中年龄最小40岁，最大70岁，平均61.5岁，以61-70岁居多，占63%。

表4 救脑益智胶囊临床验证病例职业构成情况

1.1.2 病情资料
（1）病程：见表5。
表5 救脑益智胶囊临床验证病例病程分布情况（月）

其中病程最短2个月，最长39个月，平均21.34个月，以13-26个月居多，占41%。

（2）病证：见表6。
表6 救脑益智胶囊临床验证病例病证分布情况

（3）治疗前主症积分：见表7。
表7 救脑益智胶囊临床验证病例治疗前主症积分情况

（4）治疗前病情程度见表8。
表8 救脑益智胶囊临床验证病例病情程度分布情况（例）

病情以重度居多，占42%。

1.2 病例选择标准
1.2.1 西医血管性痴呆的诊断标准（按照美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第4版DSM-IV中血管性痴呆的诊断标准）。
（1）具有中风史，动脉硬化征象，高血压或高血压史，局灶神经系症状及体征。痴呆发生于中风后的3个月以内。
（2）记忆缺陷（不能学习新资料或不能回忆所学到的资料）。
（3）认知障碍有下列之一：失用、失认、执行管理功能明显不如以前。
（4）情绪低落或人格失控。
（5）痴呆阶梯性发展或波动性病程。
（6）血液流变学的指标可提供脑血管病性痴呆的病因诊断参考。
（7）颅脑CT或MRI检查，对脑血管病性痴呆的诊断具有极为重要的意义。
（8）血管性痴呆的诊断可采用修订海金斯基缺血指数量表（HIS），4分以下为老年性痴呆，7分以上为血管性痴呆。
1.2.2 中医证候诊断及主要症状分级量化标准（参照国家标准应用《中医内科疾病诊疗常规》，脑萎病诊断标准）
（1）中医证候诊断标准
气血肝肾亏虚证 智能减退，表情呆板，眩晕耳鸣，思维迟钝，肢体痿软，行走困难，倦怠思卧，舌淡嫩，脉弱。
（2）临床主要症状及其分级量化标准
主症按重、中、轻、无四级分级，计6、4、2、0分。见附表。
附表 病证主症及其分级计分标准

（3）中医病情程度分级标准


　　轻度 中医症状积分8-12分。


　　中度 中医症状积分14-16分。


　　重度 ≥18分。
1.2.3 病例纳入标准
（1）符合西医血管性痴呆及中医脑萎病气血肝肾亏虚证诊断标准者。
（2）年龄40-70周岁。
（3）痴呆发生于中风后的3个月以内。
（4）认知功能呈波动性、渐进性发展，或突然加重者。
（5）中度认知障碍。
1.2.4 病例排除标准
（1）不符合西医血管性痴呆及中医脑萎病气血肝肾亏虚证诊断标准者。
（2）阿尔茨海默病，路易体痴呆，感染、中毒、代谢、外伤所致的痴呆。
（3）MMSE≤10分者。
（4）过敏体质及对多种药物过敏者。
（5）伴有严重的神经缺损患者，如各种失语、失认等。
（6）合并心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
（7）病情危重，难以对药物的有效性和安全性做出确切评价者。
1.3 试验方法
1.3.1 治疗观察100例。
1.3.2 100例均属于门诊患者。
1.3.3 治疗观察用药：救脑益智胶囊，规格：每粒装0.35g，由北京顺鑫祥云药业有限责任公司加工。批号：990601。服法：每次5粒，每日3次，口服。
1.3.4 疗程：3个月为1疗程，共治疗1个疗程。
1.3.5 临床观察方法：门诊或随访。
1.3.6 临床试验期间一般不采用其他的相关治疗。
1.4 观测指标
1.4.1 安全性观测
（1）不良反应及临床分度：主要观察服药后出现新的症状和体征。不良反应程度按以下标准分度：
轻度：服药过程中偶尔出现，症状轻微，持续时间不超过半小时,对服药无影响。
中度：服药后或一段时间后间断出现，症状较轻，持续时间不超过2小时，患者尚能耐受，但提出减少剂量或服药次数。
重度：服药后即出现，症状重且经常发生，常持续2小时以上，患者不能耐受，提出甚或自行停药。
（2）一般体检项目检查。
（3）血、尿、便常规检查。
（4）心电图。
（5）肝、肾功能检查。
1.4.2 疗效性观测
（1）智能改变。
（2）生活自理能力。
（3）全身表现。如：智能减退，表情呆板，思维迟钝，行走困难，倦怠思卧。
（4）舌脉象。
（5）头颅CT或MRI检查。
1.5疗效判定标准
1.5.1 智能改变 以MMSE（简易精神状态检查）得分为主要参考指标，以其均值的变化来表示智能的改善为标准。
1.5.2血脂、头颅CT改善。
中医证候疗效判定标准（参照国家标准应用《中医内科疾病诊疗常规》脑萎病标准）。
临床控制 单独症状消失或基本消失，积分减少≥95%。
显效 单独症状明显改善，积分减少≥70%。
有效 单独症状有好转，积分减少≥30%。
无效 单独症状无明显改善，积分减少不足30%。
1.6安全性评价标准
Ⅰ级：安全，无任何毒副作用。即观察过程中没有发现不良反应。
Ⅱ级：比较安全。即有轻度不良反应，但无需处理，能继续给药。
Ⅲ级：有安全问题。即有轻度不良反应，经处理可继续给药，但停药后可复发。
Ⅳ级：安全性差。即有中毒不良反应，患者不能耐受，自行停药。
1.7 资料处理方法
一般计算资料用X2检验，等级计数资料用Ridit分析，计量资料用T检查。

2 观察结果
2.1 疗效观察结果
2.1.1 病证疗效结果
（1） 智能改善：见表9。
表9 救脑益智胶囊临床验证智能改善用药前后mmse分值变化（X±SD）

　　治疗前后比较(t检验)：t=3.811E-23，P＜0.01。有非常显著性差异，治疗后症状积分比治疗前有明显升高。

（2）证候疗效：见表10
表10 救脑益智胶囊临床验证气血肝肾亏虚证疗效

（3）中医证候积分变化：见表11。
表11 救脑益智胶囊临床验证用药前后主症积分变化

　　治疗前后比较(t检验)：t=1.717E-46，P＜0.01。有非常显著性差异，治疗后症状积分比治疗前有明显降低。

（4）主症分级变化情况，见表12。
表12 救脑益智胶囊临床验证用药前后主症分级变化情况（例）

　　经Ridit分析：治疗前后智能减退、表情呆板、思维迟钝、行走困难、倦怠思卧等症状自身比较，U值分别为4.78、9.43、5.48、11.46，P均＜0.01，有非常显著性差异。说明治疗后各症状明显改善。12506

2.1.2 主要指标变化
治疗前后颅脑CT检测结果：见表13。
表13 救脑益智胶囊临床验证用药前后颅脑CT检测结果

　　治疗后，原异常的100例中有14例有所改善，其他86例同前。

2.1.3年龄、病程、病情与疗效关系见表14、表15、表16。
表14 年龄与疗效关系

　　Ridit分析：40-50岁组与51-60岁组比较，U=1.52，P＞0.05，无显著性差异。40-50岁组与61-70岁组比较，U=3.41，P＜0.01 有非常显著性差异。51-60岁组与61-70岁组比较，U=3.11，P＜0.01，有非常显著性差异。说明年龄最大组，疗效较差。
表15 病程与疗效关系

　　Ridit分析：病程2-12个月组与13-26个月组比较，U= 0.84，P＞0.05，显著性差异。2-12个月组与27-39个月组比较，U=2.26，P＜0.01 有非常显著性差异。13-26个月组与27-39个月组比较，U=2.13，P＜0.05，有显著性差异。说明病程最长组，疗效较差。

表16 病情与疗效关系

　　Ridit分析：病情轻度组与病情中度组比较，U=0.85，P＞0.05，无显著性差异。病情轻度组与病情重度组比较，U=1.47，P＞0.05，无显著性差异。病情中度组与病情重度组比较，U=1.90，P＞0.05，无显著性差异。提示疗效似与病情轻重无关。

2.2 安全性观察结果
2.2.1不良反应发生情况：见表17。
表17 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药后不良反应发生情况

　　上表说明：治疗组出现不良反应为0。

2.2.2 一般体检
（1） 血压：见表18。
表18 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后血压检测结果

　　治疗前有12例高血压患者，治疗后有4例恢复到正常值范围，其他8例均有不同程度降低，但仍未降至正常值范围。

（2）心率：见表19。
表19 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后心率检测结果

　　治疗前后心率均在正常值范围。

2.2.3 血、尿、大便三大常规
（1）血常规：见表20。
表20 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后血红蛋白、白细胞检测结果

　　上表说明：治疗组血红蛋白、白细胞检查均未见治疗前正常而治疗后异常者。

（2）尿、大便常规：见表21。
表21 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后尿、大便常规检测结果

上表说明：尿、大便常规检查治疗前后均未见异常。

2.2.4 心、肝、肾功能
（1） 心电图：见表22。
表22 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后心电图检测结果

　　治疗前心电图S-T改变共23例，治疗后其中4例有所改善，另19例图形同前，未见加重。说明本品对心电图无不良影响。

（2）肝、肾功能：见表23。
表23 救脑益智胶囊临床验证治疗组用药前后ALT、Cr、BUN检测结果

　　治疗前后部分肝、肾功能指标检查，均未见异常。

3 典型病例


　　病例1 展怡，女，56岁，职业：教师，住址：宣武区铁树斜街。


　　以智能减退，行走困难8个月为主诉就诊。就诊时间：1999年12月18日。患者就诊时症状：智能减退，头晕耳鸣，表情呆板，思维迟钝，行走困难，舌淡嫩，脉弱。主症积分：18分。心率78次/分，血压120/80mmHg。血、尿、大便常规及心、肝、肾功能检查均正常。头颅CT示：陈旧性多灶性脑梗塞、大脑皮质萎缩。西医疾病诊断：血管性痴呆、中医证候诊断：气血肝肾亏虚证。治疗：救脑益智胶囊，每次5粒，每日3次，口服。用药一个月后头晕耳鸣消失，记忆力、行走较前好转；服药一个疗程后MMSE为18分，表情自然，思维较前敏捷，生活基本自理，舌淡红，脉和缓。主症积分为4分，血压为120/80mmHg，其余检查均为正常。用药过程中未见不良反应，证候疗效达到显效。


　　病例2 郑福兴，男59岁，职业：退休，住址：朝阳区香河园。


　　以智能减退一年为主诉就诊。就诊时间：1999年12月11日。患者就诊时症状：中度认知障碍，表情呆板，思维迟钝，倦怠思卧，左侧偏身运动障碍，舌淡嫩，脉弱。主症积分18分。心率81次/分，血压110/70mmHg，血、尿、便常规及心、肝、肾功能检查均正常。头颅CT显示：右内囊区低密度灶，右大脑额叶、颞叶萎缩。西医诊断：血管性痴呆；中医证候诊断：气血肝肾亏虚证。治疗：救脑益智胶囊，每次5粒，每日3次口服。服药两个月后，倦怠思卧症状消失，认知得到改善。治疗三个月，智能明显改善MMSE为18分，表情思维均较前好转，可弃杖行走，生活能够自理，舌脉恢复正常，主症积分为4分，血压110/70mmHg，其余检查均为正常，用药过程中未见不良反应，证候疗效达到显效。

4 讨论


　　①、临床验证结果表明：救脑益智胶囊治疗气血肝肾亏虚证的总显效率为14%，总有效率为82%，疗效较好。


　　②、没有观察到该药对血压以及血、尿、便常规和心电图、肝肾功能安全性指标有任何不良影响，说明按推荐剂量和疗程用药是安全的。

5 结论


　　临床验证结果表明：救脑益智胶囊对血管性痴呆气血肝肾亏虚证有较好疗效，并有易于服用，便于携带等优点。观察过程没有发现明显不良反应，因而有临床推广应用价值。