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一、何谓肿瘤化疗药物敏感试验?
近几年来国内外学者开发出了许多种体外及活体内肿瘤药物敏感性预测试验。该试验利用每个病人自身的肿瘤组织筛选药物,临床上根据这个药物谱(如同细菌的药敏试验),选择有效的、针对性较强的个体化治疗的一线和二线化疗方案,以期大大提高癌症患者的疗效和生存率,避免必要的毒副作用。
二、为什么不同肿瘤患者,肿瘤化疗效果不一?
肿瘤化疗效果不同,原因众多。主要与肿瘤生物学特性(病理分型、肿瘤异质性,细胞动力学)、病人个体差异(病人对化疗药物敏感程度以及对药物的耐受程度)、药物本身的毒性反应有关。因此,肿瘤的化疗需要考虑药物、肿瘤和个体三者相互制约的关系。若单纯通过增大用药的剂量来提高疗效是不切实际的,药物毒性反应的加重将迫使医生延缓或终止化疗,若凭临床经验选择药物进行肿瘤化疗,其有效率往往很低。提高肿瘤患者化疗成功率的问题,已成为当前癌症研究的主攻课题之一。
三、如何进行肿瘤化疗药物敏感试验?
化疗药敏检测已发展为体外(invitro)与体内(invivo)两类检测方法。体外药敏试验尽管在指导肿瘤临床化疗有着一定的意义,但由于临床常规检测存在着致命的弱点:
1、脱离了原发肿瘤的生长环境;
2、培养成功率低;
3、不能显示药物对正常组织的作用及毒性;
4、没有宿主的药物代谢功能。
与体外药敏检相比,体内药敏检测有着更多的优势:
1、肿瘤组织可以直接植入动物体内,能比较完整地保持原肿瘤的特性,它基本保持人体原有形态(高、中、低分化)、恶性浸润及转移能力、免疫学特性、染色体组合和分泌功能,也包括对化疗药物的原有敏感性;
2、可以检测药物对正常组织的细胞毒性以及宿主对药物激活与解毒机制,接近人体情况;
3、仅7-11天就能得到可靠的药敏检测结果。
四、SRC法检测肿瘤药物敏感性如何进行?
SRC(SubrenalCa ule,SRC)法是美国Bogden建立的肾包膜下肿瘤移植法。裸小鼠(免疫缺陷动物)SRC法是将病人肿瘤组织植入裸小鼠肾包膜下。然后采用不同药物试验,筛选出疗效最好的一至两种药物的方法。此法检测肿瘤药敏目前被公认为为最符合肿瘤真实环境和药物代谢动力学的半定量检测法。该检测法与临床化疗效应间的相关性以及检测的阳性和阴性准确率、敏感性和特异性,综合判断均高于其它所有肿瘤药物检测方法,帮受到广泛重视,并被美国国立癌症研究所(NCI)确定为化疗药物的关键检测方法。 2180
临床医生只需在相对无菌条件下(如手术室),取经病理证实(含冰冻切片)手术切除的新鲜恶性肿瘤组织块0.5~1cm3,置入检测人员配制好的培养液中或置于含生理盐水的抗生素瓶中,送检。7天(最长11天)后检测人员发出检测药物谱的敏感程度报告。
五、化疗药敏与细菌药敏检测的比较
项目
化疗药敏
细菌药敏
适宜症状
恶性实体瘤病人
感染病人
检测目的
化疗前筛选出敏感抗癌药物,
针对性个体化治疗
用药前筛选出敏感抗感染药物针对性用抗菌素
采集样本
手术或活检证实恶性实体瘤组织
血液、痰、粪便、尿等
检测手段
SRC法
细菌培养法
药物
拟用各种抗癌药物
(细胞毒杀伤作用药)
拟用各种抗菌素
结果判断
药物谱抑瘤效果
药物谱抑菌效果
时间
7-11天
2-15天
六、SRC法已经用于临床哪些肿瘤药敏检测?
临床上已开展了各种恶性实体瘤药敏试验,可以用于胃癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑色素瘤和软组织恶性肿瘤的药敏检测工作、同时SRC法尤其适用于转移或复发性病例及手术不能切除有种植结节及淋巴转移的病例。
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