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正确对待拉米夫定治疗乙肝

作者：xls_jk200
发表于: 05/01 18:59
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(齐康网) 乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是导致乙型肝炎慢性化、肝硬化和原发性肝癌的重要因素。HBV复制时有一个逆转录过程，对逆转录酶有抑制作用的药物就有可能抑制HBV的复制，进而发挥抑制HBV的作用。治疗慢性乙肝的拉米夫定是一种2＇3＇双脱氧核苷酸，它能抑制乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，又不损伤细胞线粒体，是治疗乙型肝炎病毒感染很有希望的新药。病人的选择应用拉米夫定治疗乙型肝炎时应选择合适的治疗对象。按全国病毒性肝炎防治方案，确诊为慢性乙型肝炎者，性别不限，年龄在16岁以上，并且HBeAg阳性，HBV－DNA(斑点杂交法)阳性，ALT高于正常，胆红素低于50微摩尔/升，如果HBeAg阴性，抗－HBe阳性，而HBV－DNA阳性者，考虑有前C区变异情况，适宜于用拉米夫定治疗。用药的剂量美国Dienstag等于1995年采用双盲试验治疗慢性乙型肝炎32例，分别给予口服拉米夫定25毫克、100毫克、300毫克，每日1次，共12周，治疗后这些病人的HBV－DNA阴转率分别为70％、100％和100％。研究也表明，拉米夫定100毫克的剂量优于25毫克，但300毫克的疗效并不优于100毫克。另外对新加坡、香港和台湾的7个医学中心的358名乙型肝炎患者分别给予拉米夫定25毫克、100毫克或安慰剂，每日一次口服，连续观察12个月，所有病例在治疗前后均进行了肝穿活检，治疗结果：肝组织坏死不断进展的，100毫克组7％、25毫克组为10％、安慰剂组为32％；肝功能恢复正常的，100毫克组为98％、25毫克组为93％、安慰剂组为54％。因此认为，拉米夫定100毫克为最佳治疗剂量，对乙型肝炎有明显疗效。应用拉米夫定的注意事项急性肝炎一般不用此药治疗；合并HCV、HDV感染者效果不佳；酗酒者在用药前要戒酒；患有明显的心脑血管疾病、神经系统疾病、精神病、不稳定的糖尿病患者以及妊娠妇女不适应治疗。停药后的反跳问题由于拉米夫定的作用机理是抑制而不是杀灭HBV，肝细胞内的HBV能否消除主要取决于机体的免疫清除能力，因而停药后病毒复制仍可恢复。临床实践也证明，许多患者停药后出现“反跳”现象，肝炎复发。关于“反跳”，很多学者认为：①只要乙肝患者长期服用拉米夫定，可保证病毒一直受到抑制，从保守的意义上说，拉米夫定也可使乙型肝炎患者赢得时间，等待更好的抗乙型肝炎病毒药物问世，为彻底治愈乙肝创造条件。②可考虑联合用药。根据拉米夫定的作用机理，在使用拉米夫定治疗的同时联合应用免疫调节剂增强机体的免疫清除功能，可能是一种增加药物疗效、缩短药物疗程的有效方法。可以和胸腺肽α1左旋咪唑涂布剂等药物联用。耐药性问题长期应用拉米夫定可诱导HBV变异，产生耐药性，使血清中已经阴转的HBV－DNA重新出现，甚至伴有病情复发。HBV产生耐药的机理是其多聚酶的酶活性区YMDD出现变异。30％的病人在服药一年时HBV发生了YMDD变异。发生YMDD变异的病毒株对拉米夫定有耐药性，变异病毒对肝脏有损害作用。（来源：家庭医生医疗保健网）