免疫调节剂治疗结核病的新进展

(齐康网)研究发现，结核病的发生、发展的整个过程与机体免疫状态密切相关。结核病病人大都处于免疫紊乱状态，细胞免疫功能低下，体液免疫功能增加，出现免疫功能严重失调，对抗痨药物的治疗反应迟钝，造成单纯抗痨无效或效果不显著。因此，有学者认为，结核病的治愈，不仅取决于合理的抗结核化疗，也取决于适时加用免疫调节剂，两者结合才能帮助病人调整机体的细胞免疫功能，提高治愈率，减少复发率。现就临床常用的免疫调节剂作一概述。 卡提素(PNS) PNS是卡介苗的菌体热酚乙醇提取物，含卡介苗多糖核酸等十余种免疫活性成分，能提高细胞免疫功能及巨噬细胞功能，使T细胞功能恢复，提高H2O2的释放及自然杀伤细胞(NK)的杀菌功能。国内有学者对复治活动性肺结核病人采用全程佐使PNS治疗方案，取得良好治疗效果。具体用法为，在常规抗痨的同时，应用PNS1毫克肌肉注射，每周两次。 母牛分枝杆菌菌苗(M.Vaccae) M.Vaccae能提高机体巨噬细胞产生NO、H2O2的能力，杀灭结核菌(包括巨噬细胞内的顽固结核菌)，同时也可抑制变态反应。也有学者认为，M.Vaccae能提高机体免疫水平，调整免疫反应，减少组织损伤。有资料显示，一次皮下注射0.1～0.5毫克M.Vaccae，并联用抗结核药物化疗，可使86％的原发耐药病人获得治愈，而22％患有肺慢性疾病和继发耐药病人在化疗基础上只需皮下注射2～4次，两年以上未见复发。 乌体林斯(Utlins) Utlins是一不致病的活的草分支杆菌，它可以刺激T淋巴细胞释放出多种淋巴因子，这些因子又作用于单核巨噬细胞，使之向病灶部聚集，吞噬和杀伤病原菌。临床证实，对复治、难治结核病人或慢性传染源及老年耐药性肺结核病人，在抗结核药物化疗基础上辅以Utlins深部肌肉注射或舌下给药，每周1次，每次0.172～17.2微克，共治疗8周，疗效显著，无明显副作用。 胸腺制剂 胸腺制剂是从动物胸腺中提取的一种混合性多肽，能促进T细胞分化、增殖、活化，使之成为效应T细胞，从而增强人体细胞免疫功能。临床常用于辅助治疗活动性肺结核，可提高痰菌阴转率并改善临床症状。目前临床常用的胸腺制剂是胸腺肽，每日注射8～16毫克，连用1个月。 胎盘转移因子 胎盘转移因子能提高T淋巴细胞活性，使细胞免疫功能提高，从而增强机体协同化疗药对结核菌的清除和杀灭作用。国内学者发现，采用胎盘转移因子联合抗结核治疗老年难治性肺结核病人，治愈率显著提高，而复发率明显降低。 左旋咪唑(LMS) LMS可以激活免疫活性细胞，对T细胞有丝分裂原有促进作用，使淋巴细胞转化产生更多的活性物质，增强网状内皮系统的吞噬能力，从而增加人体免疫功能。有学者报告，采用LMS每天150毫克口服，每周连服3天，同时使用抗结核药物治疗复治、难治结核病病人，3个月后，其病灶吸收，症状改善，痰菌阴转程度明显好于单纯化疗组。 白细胞介素2(IL―2) IL―2能促进结核抗原特异性T细胞克隆的增殖活化，促使T细胞分泌干扰素，活化NK细胞和巨噬细胞，从而协同增加巨噬细胞杀灭结核菌的能力。有学者报告，应用2万单位IL―2肌肉注射，每天1次，连续1～2个月，同时联合1～2种抗结核药物治疗难治性肺结核。结果全部病人病灶吸收，症状改善，痰菌阴转。 γ―IFN γ―IFN可使巨噬细胞活化，产生NO，抑制或杀灭分支杆菌。国外学者用γ―IFN雾化吸入治疗耐多药结核病人，每次用γ―IFN500微克，每周3次，连续使用4周，治疗结束后复查发现，所有被治疗病人的病灶完全吸收，痰菌阴转。临床研究发现，采用γ―IFN辅助治疗，使用剂量常为50～100微克/平方米，每周至少3次才能达到治疗效果，它的副作用有发热、寒颤、疲劳、头痛等。 山莨菪碱(654―2) 654－2可以增强机体免疫功能，改善微循环，降低毛细血管通透性，减少渗出，增加胸膜的血流量，加速胸腔积液的吸收。同时它还可以抑制磷酸二酯酶，具有抗炎作用。国内学者采用654―230～60毫克/天辅治复治活动性肺结核病人，疗程结束后与对照组相比，痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞改变及总有效率均有显著性差异，停药观察1年，无1例复发。另外，胸腔内注射654―2治疗结核性渗出性胸膜炎病人，有效率为100％，且症状消失早，优于单纯化疗组。 结核菌素(OT) OT能刺激T与B细胞，提高细胞与体液免疫功能，是一种增强免疫功能的生物制剂。国内有学者报告，用OT联合抗结核药物治疗干酪厚壁空洞、纤维干酪灶、结核球与胸膜增厚的总有效率为83％，而单纯化疗组的有效率仅为33％，认为OT能提高疗效，加速空洞闭合。 保尔佳(PLG)PLG是从动物脾脏中提取的活性肽类物质，能刺激免疫系统，促使IFN释放，增加T细胞活化并刺激细胞分裂抑制素增加，整体性地提高机体免疫力。国内学者单用PLG肌肉注射，隔日1次，每次60微克，同时口服片剂100微克，每天3次，治疗1例腰椎结核患者。经3个月治疗，病人由卧床不起、疼痛难忍到疼痛消失，可正常活动。 肺活素(PS) PS是肺细胞活性因子，可以促进肺巨噬细胞吞噬功能，促进IL―2、IL―1的产生，提高细胞免疫功能，有利于结核病的治愈和好转。国内学者报告，在化疗的基础上，同时肌肉注射PS4毫克，每天1次，疗程两个月，能明显使IL―2R浓度下降至正常人水平，说明PS能调节免疫功能，促进活动性肺结核患者病情的好转。 黄芪注射液 现代医学证实，黄芪对人体免疫系统具有良好的调节作用，能增加网状内皮系统吞噬功能，促进淋巴细胞转化，对IFN系统有明显的刺激和诱发作用，可提高LAK细胞杀伤活性，增加机体的非特异免疫功能，调节体液，促进细胞免疫趋于正常，起扶正固本作用。国内学者报告，在常规化疗的基础上，对结核性胸膜积液的病人加用黄芪40毫升静脉滴注，每天1次，20天为1个疗程，结果与一般常规化疗组相比，缩短了胸水吸收时间，减轻了抗结核药的毒副作用。 甘草 甘草的主要成份是甘草甜素、甘草次酸、甘草甙。现代医学已发现，它能增强机体非特异性免疫功能，对长期经化疗药物治疗疗效差或恶化的肺结核病人有较好的疗效。具体用法为：甘草18克加水煎至150毫升，每天分3次服用，同时应用抗结核药物。 刺五加 刺五加具有调节机体紊乱的免疫功能，可增强网状内皮系统的吞噬功能，促进肝的再生能力，提高蛋白质的生物合成能力。因此，可用于结核病的辅助治疗。 此外，国外学者在动物实验中发现，促吞噬肽和肿瘤坏死因子对实验动物的分支杆菌感染也有一定的疗效。 （来源：家庭医生医疗保健网）齐康网