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蛋白酶体抑制剂:抗癌新秀

作者:xls_jk200
发表于: 05/04 07:09
点击: 16772
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(齐康网) 人体试验的早期结果提示,癌细胞可能极易受新近开发的蛋白酶体(proteasome)抑制剂所伤害。 据美国北卡罗来纳州研究人员RobertOrlowski博士说,一种被称为PS-341的蛋白酶体抑制剂无论是在减缓或(在一病例中)阻止多发性骨髓瘤的发展中,显示“非常显著”的结果。Orlowski博士在近日举行的美国化学协会年会上公布了上述研究。 Orlowski博士说,实验室研究表明,癌细胞极易受使蛋白酶体功能暂时中断1至2天的药物疗法所伤害。 他解释说,因为蛋白酶体为细胞生存所绝对必需,长期中断不可避免将导致细胞死亡。在一项这类研究中,遭受蛋白酶体抑制剂影响的淋巴瘤细胞,其死亡速率是正常、健康细胞的40至50倍。 观察到蛋白酶体抑制剂PS-341治疗鼠肿瘤明显抑制这种情况后,Orlowski博士和他的同事、千年制药公司的JulianAdams博士,开始该药在9位多发性骨髓瘤病人中的Ⅰ期研究。研究由白血病和淋巴瘤协会提供资金支持。 所有的这些病人对目前的化疗均已无疗效反应――这不奇怪,因为大多数这类病人,骨髓瘤细胞极快对治疗药物产生抵抗。 PS-341治疗一个月后,除一位病人外,所有病人都有显著的疗效反应。有一位病人,早前对所有可用的药物产生抵抗,仅仅只经过一个月的治疗,这位42岁的妇女骨髓血浆细胞计数已从治疗前的41%降至正常的1%健康水平。据Orlowski博士称,病人的疾病自此稳定,以至1年内无需任何治疗。 Orlowski博士告诉与会代表,对相似的一组患非何杰金氏淋巴瘤病人的研究,结果同样令人印象深刻。 他说,Ⅱ期研究目前正在进行,纳入的病人中包括患连续癌(solidtumor)及患组织癌者。在Ⅰ期研究中,PS-341普遍耐受性良好,病人只经受中至轻度水平的副作用,如贫血或疲乏。 这位北卡罗来纳研究人员说,PS-341和其它蛋白酶体抑制剂的“最佳角色”可能是充当化疗的辅药。他解释说,早前研究已经显示,这些药物能够重建癌细胞对其已产生抵抗的其它类型药物的敏感性。 例如,在一项研究中,通常对地塞米松抵制的癌细胞序列,当研究人员加入PS-341时,这种癌细胞序列的抵制丧失。 (来源:家庭医生医疗保健网)齐康网

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