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抗菌药诱导细菌释放内毒素

作者：xls_jk200
发表于: 11/01 17:20
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(齐康网) 内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖成分。内毒素数量的多少，对机体产生不同的影响。少量内毒素刺激机体，能增强特异性和非特异性免疫功能，诱导产生干扰素，而大量内毒素进入血循环则引起强烈、广泛的病理反应，如多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝集、休克等严重毒性反应。对革兰氏阴性菌引起败血症的病人，部分广谱抗菌药能有效地控制菌血症。但临床表明，患者死亡率仍很高，其原因与抗菌药诱导细菌释放内毒素有密切关系。另一方面，在使用抗菌药后，由于细菌裂解、死亡，内毒素释放，从而加重菌血症，导致广泛的病理损伤。一、抗菌药诱导细菌内毒素释放在体外细菌培养中已发现多种抗菌药如β－内酰胺类、氨基糖甙类抗生素、氟喹诺酮类等不同程度地诱导细菌释放内毒素。在有氨苄西林的铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、流感嗜血杆菌的培养液中，释放大量的内毒素，比无抗菌药的培养液高几倍或几十倍。β－内酰胺抗生素作用于细菌后，由于细菌裂解，伴随内毒素释放，可刺激巨噬细胞和血管内皮细胞产生大量肿瘤坏死因子(TNF)和白介素－b(1L－b)等炎性因子，可促使休克产生。动物实验表明，给大肠埃希菌性腹膜炎家兔注射庆大霉素，家兔血液中细菌数量急剧减少，但内毒素增高；烧伤后感染肺炎克雷伯氏菌的败血症小鼠使用头孢他啶后，血浆中内毒素明显升高。不同类型的抗菌诱导内毒素释放的数量不同，如拉氧头孢对菌血症的作用与庆大霉素相似，但其诱导内毒素释放量比庆大霉素高20倍。流感嗜血杆菌感染的脑膜炎患儿接受头孢他啶治疗后，患儿脑脊液中内毒素含量增加，同时脑脊液中乳酸盐、乳酸脱氢酶增高，葡萄糖下降，提示内毒素增多，所致炎症加重，是导致高死亡率的因素之一。二、青霉素结合蛋白与抗菌药诱导内毒素释放青霉素结合蛋白(PBP)是存在于革兰氏阴性杆菌细胞浆膜外周间隙中的酶蛋白，有些抗菌药如β－内酰胺抗生素的抑菌作用就是与PBP结合，从而抑制其活性，致细菌细胞壁肽聚糖合成受阻，激活细菌体内的溶解酶，导致菌体溶解。但与此同时，细菌细胞壁外膜的内毒素释放。抗菌药与各类型PBP结合，其效应不完全相同，与PBP1结合后可引起细菌快速溶解、死亡；而抑制PBP2则使杆菌生长成球状；抑制PBP3时，细菌生长成丝状，并逐渐衰亡。实验证明，PBP3抑制剂比PBP2抑制剂诱导细菌内毒素释放量要高几十倍，一般情况下，β－内酰胺抗生素不只作用于一种PBP，而PBP结合与剂量有关。例如PBP3抑制剂头孢塞肟、在低浓度时，主要与PBP3结合，而高浓度时则与PBP1结合，导致细菌快速溶解。三、防止抗菌药诱导内毒素释放菌血症和内毒素血症是革兰氏阴性菌败血症致死亡的两大因素，除了使用敏感的抗菌药外，在治疗中要考虑抗内毒素问题，这是降低死亡率的一个重要环节。内毒素由多价阴离子组成，有些阳离子多肽类物质能与之结合，使其失去活性。近年发现鸡蛋清中含有蛋清溶解酶，是一种阳离子多肽蛋白质，可阻止抗菌药诱导细菌释放内毒素，其数量明显下降，而且对抗菌药的作用无影响。另外，与抗内毒素药物联用可提高疗效。目前正在研制的抗内毒素药物有三大类，即多粘菌素β－九肽衍生物、类脂A拮抗剂和抗内毒素蛋白，目前处于临床试用阶段，不久即可推广应用。（来源：家庭医生医疗保健网）