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当加拿大埃德蒙顿的科学家们宣布胰岛细胞移植免除了7例Ⅰ型糖尿病患者皮下注射胰岛素的痛苦时,此消息轰动了全世界。近期出版的《新英格兰医学杂志》用整版详细介绍了埃德蒙顿科学家们的实验结果。对100万美国Ⅰ型或青少年糖尿病患者来说,此消息意味着可结束皮下注射胰岛素的历史。
美国政府拟提供大约500万美元的研究经费,在北美和欧洲的10个研究中心重复埃德蒙顿研究小组的结果。 国立卫生研究院移植与免疫部主任Harlan医生认为,该研究是进步的,但还需要许多年才能被真正实际应用。他认为,移植受体后半生需要使用免疫抑制剂以避免排斥反应,而且没有足够的胰岛细胞仍是问题的关键。 埃德蒙顿Alberta大学外科医学Lakey指出,目前,胰岛组织的缺乏限制了他们的计划。胰岛主要取自尸体胰腺,每年至少需要6000个胰腺。一次移植就需要一个以上的胰腺,才能确保提供足够的胰岛细胞。
据统计,每年新诊断的Ⅰ型糖尿病患者超过30,000例。尽管已开发了新的胰岛细胞资源(如试验室培养干细胞),但真正用于人类试验还需相当长一段时间。
Ⅰ型糖尿病是由于β细胞停止分泌胰岛素所致。其机制很可能是免疫异常破坏了胰岛β细胞。在过去的许多年中,科学家们就试着用移植胰岛组织或β细胞的方法治疗Ⅰ型糖尿病。该方法不仅能免除病人每天注射胰岛素的麻烦,而且移植后机体能自行分泌胰岛素,更好地控制血糖,并降低失明、肾衰和其它糖尿病并发症的危险性。但最终结果通常不太理想,主要是因为胰岛细胞太脆弱,常常不能被移植成活。而早期使用免疫抑制剂类固醇又易杀伤β细胞。埃德蒙顿的科学家们采用新的、毒性较小的免疫抑制剂可部分地克服这些困难。
可能有效的胰岛移植促使人们在实验室中摸索一套有效方法来获得大批量的胰岛素分泌细胞。波士顿糖尿病研究中心报道说,他们从捐赠的人胰岛的管细胞中培养出了一组胰岛样细胞,这种培养细胞被称为人胰岛芽或CHIBs。CHIBs在葡萄糖反应过程中可分泌胰岛素。截止到目前,这一技术可从一个胰腺的管细胞中培育出大约30,000个CHIBs,而埃德蒙顿研究组中的大多数病人需要大约700,000个胰岛。目前,研究人员正在努力增加CHIBs的产量,并通过试验性糖尿病鼠测试这种细胞功能。但科学家们推测有关人类的试验至少要在三年以后。 其它的研究者直接研究分泌胰岛素的β细胞。分子遗传学家Levine及其同事宣布:他们从不退化的细胞系中所培养出的β细胞,具有激发葡萄糖反应的胰岛素分泌功能。当研究人员把这些细胞移植到免疫缺陷的糖尿病鼠体内时,能维持血糖正常达三个月以上。Levine强调指出,有关人类的临床试验或许是五年以后的事情了。 胚胎干细胞提供了细胞的另一个来源。1386
早在一年前,生物工程研究所的Soria及其同事已报道说,他们不仅从鼠胚胎干细胞中培养出了β细胞,而且他们把这种细胞移植到遗传变异的鼠体内治疗糖尿病已达一年多时间。在体外,来源于胚胎的β细胞不管怎样分裂,似乎都能分泌胰岛素。但Soria认为除了有关人胚胎干细胞研究的伦理道德之外,它还是有缺陷的。这种细胞的分裂非常频繁,当它们被移植到体内时可能有引起肿瘤的危险。 最终,研究者可能利用他们所培养的细胞来解决这个问题,以便为所有需要移植的糖尿病患者培养足够的β细胞。Lakey认为,到那时,糖尿病患者将不必像今天的美国人一样坐等器官移植。正如埃德蒙顿试验所描述的,Ⅰ型糖尿病的治疗类似于肝移植的治疗。
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