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急性白血病治疗进展与展望

作者:xls_jk200
发表于: 11/21 11:35
点击: 16811
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(齐康网) 急性白血病的治疗,从20世纪50年代起,经过输血或“换血”、化学治疗及造血细胞因子、环境保护、强有力的支持疗法和造血干细胞移植方法等治疗,该病已从“不治之症”变成可以治愈的恶性肿瘤。目前新的治疗方法主要有: 一、造血干细胞移植(HSCT) 采用化学药物治疗仍然是治疗急性白血病的一个重要方法,但化疗药物有严重的不良反应,尤其是药物所致的骨髓抑制限制了用药剂量,使患者体内白血病细胞得以残留。HSCT通过输注有自我更新与分化能力的造血干细胞(HSC),使用药剂量可增加5~10倍以上,能最大限度地杀灭或完全缓解患者体内残存的白血病细胞,提高治愈率。但是自体造血细胞移植物中残存有白血病细胞,移植后患者易复发;异基因造血干细胞,移植的抗白血病作用虽可靠,但不易找到合适的提供者,还可并发严重的移植物抗宿主病(GVHD),造成移植相关性死亡;脐带血移植HLA不适应度较少,但采集量有限,如用于成人移植,因其造血干细胞量少,不易造血重建,容易导致移植失败。 二、基因治疗 急性早幼粒细胞白血病(APL)存在特异的染色体易位t(15;17)和t(11;17)所致的PML-RATAα及PLZF-RATAα融合基因。1999年12月1日,美、英、日等国216位科学家组成的联合研究小组宣布破译出人体第22对染色体上所有蛋白编码基因的3340万个碱基对的确切位置,为白血病及有关疾病的基因诊断,基因治疗奠定了基础。美国人类基因治疗委员会已批准将多药耐药基因(MDRL)插入到骨髓HSC中,使其能耐受高剂量的化疗。另外,通过纠正白血病相关基因结构和功能障碍的基因转移体外实验研究和把“自杀”基因HSV-TK插入成人T细胞白血病(ATL)细胞,以激活白血病细胞自杀机制的基础研究也加快步伐正在进行。 三、免疫疗法 免疫疗法治疗白血病已经应用多年,但疗效欠佳。近年对造血干细胞移植后复发的患者采用输注供者淋巴细胞的过继免疫治疗有一定效果,骨髓移植后复发的部分病人输注供体淋巴细胞可以获得遗传学与血液学方面的完全缓解。利用树突细胞的抗原递呈作用,提高机体的抗白血病免疫能力;用重组的细胞因子、过继转移的免疫细胞、单克隆体和分子疫苗等作为生物反应修饰药(BRM)调节白血病细胞的生长、分化,加强白血病细胞对机体防御机制的敏感性,用导向效果优于抗肿瘤单抗和CD3单抗的双特异抗体、基因重组抗体来特异性杀灭白血病细胞的疗法都将得到广泛应用和研究。 四、白血病的分化、凋亡诱导 在分化诱导药作用下,白血病细胞可向正常细胞演变分化,甚至可转变为正常细胞。视黄类化合物DMSO、HMBA等可使白血病细胞株HL60分化成粒细胞,也可使Friencl红白血病细胞经原红细胞分化成幼红细胞。临床已经用分化诱导药维甲酸和凋亡诱导药三氧化二砷治疗APL取得较满意疗效。ATRA治疗APL完全缓解率较高,骨髓不被抑制,可避免患者早期死亡,缩短住院时间,并可避免化疗药物引发的DIC。运用上述药物可调变和缓解APL患者的特异性染色体易位所致的PML-RARα融合基因,触发白血病细胞的分化和凋亡。随着基因工程及药物研究的发展,新的有效的白血病分化诱导药与凋亡诱导药将会运用于临床,出现一个新的开端。(来源:家庭医生医疗保健网)齐康网

      

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