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内皮抑制素的抗肿瘤作用

作者：xls_jk200
发表于: 04/21 12:58
点击: 16787
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(齐康网) 肿瘤细胞具有生长迅速及可向正常细胞浸润、转移、扩散和成为“永生细胞”的特点。传统的治疗方法在杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤正常细胞。20世纪70年代提出的“肿瘤细胞的生长依赖血管生成”的理论现已得到证明。肿瘤生长、扩散和转移必须依赖新生血管的支持，为肿瘤细胞提供氧和营养物质，运走代谢废物，而且还以旁分泌形式刺激肿瘤生长，并促进肿瘤细胞进入血循环，向其他组织浸润；如果阻断了新生血管的生成，肿瘤细胞则趋于死亡。这为治疗肿瘤提供新思路，即抗血管生成疗法。目前发现几种具有抑制血管生成的物质，其中以内皮抑制素最为理想。内皮抑制素具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的特异性作用，能使肿瘤细胞萎缩、凋亡，残余的细胞进入休眠期，而且不产生耐药性，未发现毒副反应。内皮抑制素化学结构特点与肿瘤血管形成 1997年从小鼠内皮瘤细胞的培养液中分离得到抑制血管内皮细胞的物质，含有18个氨基酸片段，属胶原细胞的降解产物。不久，从其中分离出内皮抑制素。研究表明，胶原细胞在肝内有高度表达，因此可从肝细胞中分离出内皮抑制素。当肿瘤直径小于1～2毫米时，肿瘤细胞通过弥散作用吸收营养，维持肿瘤细胞的生存，此时为“血管前期”。当发展到分泌调节因子和生长因子时，可促进血管生成，此时为“血管期”。血管生成后为肿瘤细胞提供营养物质。肿瘤细胞通过分泌生长因子，使内皮细胞增殖。肿瘤血管内皮细胞分裂增殖次数比正常细胞多50倍。成年后，血管内皮细胞处于静止状态，在特殊情况(如创伤)下才会重建血管。血管生成抑制剂只对增殖的内皮细胞起作用，而对静止的细胞无影响。抗血管生成疗法就是通过抑制内皮细胞，阻断肿瘤新生血管的形成，从而达到抑制肿瘤的目的的。肿瘤细胞生长快、不稳定，多数肿瘤细胞经放化疗后容易产生不同程度的耐药性，而且具有高度变异性，如基因重排、易位、突变等。与之相比，内皮细胞具有完整的染色体，遗传性能稳定，较少出现耐药性。抗血管生成疗法所用的内皮抑制素就是直接作用于新生血管的内皮细胞，而对其他细胞和静止细胞没有影响，因而是比较理想的抗肿瘤疗法。肿瘤多种多样，但其增殖都要依赖血管的生成，这就意味着抗血管生成的药物适用于所有的肿瘤。内皮抑制素的抗肿瘤作用 1997年首次分离并证明内皮抑制素具有特异性抑制内皮细胞增生、抑制血管生成、从而抑制肿瘤的作用。动物实验未发现毒副反应，重复用药仍有效。给小鼠肺癌模型用内皮抑制素，肿瘤缩小后停药，肿瘤又增殖至400毫米，重复用内皮抑制素仍有效。内皮抑制素对肿瘤早期更有效，不仅可抑制原发性肿瘤，而且对转移病灶也有效。内皮抑制素诱导内皮细胞凋亡，其机制是影响蛋白质的合成。内皮抑制素具有抑制内皮细胞生长和血管生成的作用，然而要使肿瘤萎缩而不复发，需要长期用药。因内皮抑制素对休眠期肿瘤细胞无抑制作用，一旦停药则肿瘤细胞又开始分裂增殖，所以更为有效的方法是与手术、放化疗相结合，这样方可提高疗效。恶性肿瘤的微小病灶可长期保持休眠状态，因此内皮抑制素需要长期用药。以重组形式获取的内皮抑制素在体外不稳定，使大批量生产受限，长期用药会增加患者的经济负担。针对内皮抑制素的这些缺陷，提出定点肿瘤基因疗法。该疗法可减少用药量，提高疗效。目前，抗血管生成疗法的研究已从实验室走向临床验证，随着抗血管生成疗法的进一步研究与应用，将开辟一条治疗肿瘤的新途径。（来源：家庭医生医疗保健网）