抗衰老药物的研究进展

(齐康网) 近年来，随着现代医药科技的迅速发展及生活水平的提高，人的平均寿命逐渐延长，出现了人口老龄化现象。与此同时，对于抗衰老药物的研究也成了主要热点之一，国内外有关的文献报导日益增多。本文对近几年来抗衰老药物的生理、药理学机制的研究进展作一简单概述。 一、衰老的自由基氧化学说及相应的抗衰老药物 生物新陈代谢时产生的超氧阴离子自由基、OH?、H2O2、单线态氧可以使生物膜多不饱和脂肪酸发生过氧化而影响结构，攻击蛋白质使之产生交联而改变酶的功能，损伤DNA引起突变。但人体内同时存在着超氧化物歧化酶(SOD)，起着清除自由基的作用，使得机体中自由基的生成和清除保持一种动态平衡，而不至于造成上述的损害。近年来发现，血液、组织中SOD的活性随着年龄的增长而降低，动物组织中过氧化脂质及血清中丙二醛(MDA)的水平不断增高，MDA与蛋白质、磷脂进一步交联形成的脂褐素(老年斑的成分)水平也升高。这些物质的产生及存在与衰老有着密切的关系，许多药物正是通过清除自由基、提高体内SOD的活性而发挥抗衰老作用的。 在常见的这类抗衰老药物中，维生素C和E有清除自由基的作用，VA是单线态氧的卒灭剂。多种蚂蚁制剂均可以显著提高红细胞(RBC)中SOD的活性，降低血清中过氧化脂质(LPO)及心肌中的自由基水平，清除血清中的MDA。由黄芪、淫羊藿等多味中药提取液组成的口服液也可提高D―半乳糖所致的衰老小鼠SOD活性，减少LPO生成，并能增加羊红细胞致敏小鼠血清溶血素的形成和升高小鼠碳粒廓清指数，延长小鼠游泳时间。青竹梅多糖、广东油甘多糖、人参多糖、鼠尾藻多糖、铜藻多糖等及山药水溶性多糖均可清除OH?及超氧阴离子自由基。五味子党参复方液、参黄冲剂可提高小鼠SOD、MAO―B活性。而补肾调肝复方可提高老龄小鼠血清及皮肤中的SOD活性。首乌提取液可提高组织中的SOD含量，降低脑内的MAO―B活性。以上这些药物均具有动物实验或临床上的明显的抗衰老效果，可见动物及人体内SOD活性及含量的增高、清除自由基能力的提高，的确是药物抗衰老作用的主要机制之一。 二、免疫功能及其调节 衰老与免疫有着极为密切的关系。有专家认为，衰老主要表现为免疫监视功能降低，细胞免疫功能减退。而免疫功能与淋巴细胞的分裂、增生、功能行使有着密切关系。随着年龄增长，这些细胞及干扰素数量不足，以致免疫力下降，衰老加快。现已证明，胸腺素能产生多种激素，对T细胞增生、分化和成熟起促进作用。年龄增长，胸腺退化，激素减少，T细胞数目也减少，从而免疫功能减退，出现紊乱，表现出各种衰老的症状。 一些中草药成分，如人参皂甙、黄芪皂甙、枸杞子多糖、柴胡多糖等能增强吞噬细胞功能，刺激T细胞生成，促进干扰素合成，从而调节免疫功能。补肾益精中药组成的固真方可明显提高老龄动物胸腺重量，增加胸腺蛋白质和核酸含量，改善胸腺性激素受体的老龄性变化，增强血清胸腺因子功能，对下丘胸一垂体一性腺―胸腺轴的各个层次老龄变化均有不同程度的纠正作用。油菜花粉能明显增强小鼠、大鼠及豚鼠T淋巴细胞对绵羊红细胞(SRBC)的亲和力，提高SRBC的结合率及免疫球蛋白(Ig)IgM和IgG的含量，对抗氢化可的松所致的小鼠SRBC降低，减轻免疫抑制剂环磷酰胺和氢化可的松所致的胸腺和脾脏萎缩。蜂蜜花粉可明显提高正常小鼠血清碳廓清率，增加肝脏巨噬细胞摄取碳粒的能力。维生素类抗衰老药也有免疫调节功能：VC能促进免疫球蛋白合成，增强白细胞和巨噬细胞功能，增加血中干扰素含量，提高淋巴细胞分裂增殖及转化率；VB6对细胞和体液免疫的建立、维持有一定作用；VA能增强机体免疫反应和对感染的抵抗力，稳定正常组织细胞溶酶体酶，对抗糖皮质激素的免疫抑制，促进胸腺增生。胸腺因子D作为免疫调节剂，使胸腺萎缩小鼠的胸腺淋巴细胞cAMP与cGMP含量增高。 三、对血液成分、血液流变性的影响 衰老常导致冠心病、高血脂、心肌梗塞、血栓形成等疾病，主要是由于血液成分改变，脂质成分增多，血管壁性质发生变化，使血液处于高粘状态，血液流变特性改变而引起的。因此，能够改善血液组成及其流变性的药物可用于治疗上述疾病而延缓衰老。 花粉可明显降低血清总胆固醇(TC)，提高低密度脂蛋白，减少血管壁的通透性和脂质沉积。油菜花粉还能降低血清磷脂β－脂蛋白(β－LP)和葡萄糖含量。油菜、玉米或向日葵花粉能降低腹腔注射蛋黄或高脂饲料所致的高脂血症，临床可使高脂血症患者血浆TG、TC、β－LP分别下降26％、25％、19％。老年志愿者服用鱼油多不饱和脂肪酸4周(6克/天)后，血小板、红细胞膜质中EPA、DHA含量升高，AA含量降低，MDA生成减少，SOD活性升高。 四、微量元素对机体衰老的影响及其调节 人体内的微量元素有以下作用：①作为酶的组分或辅助因子，促进体内新陈代谢。②作为细胞组分，增强机体免疫功能。③作为抗氧化酶和抗氧化剂，防御自由基损害，延缓衰老。④参与激素功能，对下丘脑―垂体―甲状腺―肾上腺轴各部分有作用。⑤参与核酸的结构和功能。其中，微量元素钙具有重要的生理作用，可参与调节神经兴奋、释放递质、细胞分泌、肌肉收缩及离子通道的门控。钙离子失调，可导致老年性疾病如心律不齐、心肌梗塞、糖尿病、支气管炎等。尼莫地平作为钙离子拮抗剂，可改善脑血循环，扩张脑血管，增加氧能量供应，参与影响胆碱能系统和蛋白质合成而抗衰老。一些中草药成份，如四氢小檗碱、粉防己碱、前胡丙素、丹皮酚、金丝桃甙等可调节钙通道而抗衰老。人体缺锌会影响SOD合成，致使清除自由基能力下降，DNA复制能力下降，蛋白质合成障碍，从而致早衰。蜂花粉中含有丰富的Se、Fe、Zn、Mo、Co、I、F及Mg、Ca等微量元素，蚂蚁中含有丰富的Mn、Zn、Se、Mg、Ca、P、Fe等28种人体必需元素，它们均有良好的抗衰老作用。 五、对神经及内分泌系统的影响 人脑在衰老过程中有明显的结构功能和生化改变，不仅脑细胞内脂褐质及老年斑增多，脑萎缩，神经元数减少，脑血流量减少，能量代谢及蛋白质合成降低，且神经递质活性改变。递质主要降解酶单胺氧化酶MAO增加，使脑功能衰老加快。而下丘脑的衰老会导致内分泌器官衰老，人体的腺细胞分泌功能紊乱，激素效能失活，人体出现各种疾病。因此，能够增强脑细胞活性、延缓脑衰老、调节内分泌功能及神经―内分泌系统功能的药物，可延缓人体的衰老。 人参皂甙可降低MAO活性，稳定神经细胞膜系统。氢麦角碱可直接兴奋DA和5―HT受体，增加脑血流量。罂粟碱可促进脑代谢，扩张血管，从而延缓衰老。强脑因子对人胚胎脑神经培养细胞有促生存活性作用，可抗神经系统衰老。神经生长因子(NGF)可防止哺乳动物基底前脑损伤所致的胆碱能神经元变性和死亡，改善老年动物识别功能障碍，用于治疗老年多发的慢性进行性退化性疾病(AD)。脑复康选择性作用于中枢神经系统中端脑部分，激活脑细胞腺苷酸激酶，刺激大脑对可用能量的利用，提高大脑ATP/ADP比值，促进大脑多聚核糖体合成，加速大脑两半球间经由胼胝体的信息传递，增强大脑皮层对皮层下神经结构的控制。红景天素对老龄大鼠中枢神经系统的大脑皮质、海马、小脑皮质和脊髓有抗衰老作用。体内的三萜类、甾族类化合物可作用于下丘脑，增强垂体一性腺轴和垂体―肾上腺皮质轴功能，有直接促皮质激素和性激素作用。 六、对细胞组分、细胞寿命及物质代谢的影响 人体由细胞构成，人寿命与细胞寿命有关。细胞衰老，成份改变，则人体衰老。细胞衰老时，其有丝分裂活动减弱。若增加细胞有丝分裂次数和分裂周期，加快其生长速度，提高细胞内组分活性，则可延长细胞乃至机体的寿命。黄芪及其有效成份可减缓人胚肺二倍体白细胞自然衰老，延长细胞寿命时间约1/3左右，使自然衰老的61代增加到88～99代，茯苓蜂皇浆对体外培养的人胚肺二倍体成纤维细胞(HELF2BS株)有抗衰老作用。 人体中不断进行着酶促的复杂化学变化。酶催化物质代谢有专一性，且速度可依人体需要自动调节。体内的糖、脂肪及生命功能表达的物质基础核酸和蛋白质、细胞活性物质环核苷酸均在酶参与下调节细胞代谢。而老年人酶活力普遍下降，故凡能增强酶活力的药物均有抗衰老作用。中药成份人参皂甙、黄芪皂甙、三七总皂甙等均属这一类抗衰老物质。而老年人口服DNA后，红细胞中核糖核酸酶抑制因子(RI)活性显著升高。 由以上综述可以看出，抗衰老药物的研究及应用越来越多，抗衰老机理的研究也越来越广泛、细致，相信随着对抗衰老药物及其机理研究的不断深入，衰老这一不可避免的自然现象，会得到最大限度的延缓，老年人将会更加健康、长寿。 （来源：家庭医生医疗保健网）齐康网