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日前中华医学会提到,天津医科大学附属肿瘤医院郝希山等从1996年在国内率先开展了自体外周血移植联合大剂量放化疗治疗实体肿瘤的研究,选择了以乳腺癌、淋巴瘤作为研究的突破点,在病历选择、干细胞动员、冻存、预处理等方面作出了有益的探索,并使乳腺癌、恶性淋巴瘤等肿瘤的疗效得到了提高,延长了患者的生存时间,提高了病人的生存质量,研究成果日前荣获中华医学科技奖一等奖。
恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病,放疗和化疗是肿瘤治疗的常规手段,且放疗和化疗的疗效与药物的应用剂量成正比。然而,由于放化疗对患者造血功能的抑制作用,因此多年来临床上肿瘤治疗时的放化疗剂量常被限定在一定的范围以内,常规放化疗剂量无法得到提高,治疗效果也难以令人满意。造血干细胞移植就是在给患者进行大剂量化疗前,将患者的造血干细胞采集并保存于体外,当病人接受了超大剂量的放化疗之后再将保存的干细胞回输患者体内,以恢复和重建患者的造血功能。在这种造血干细胞移植技术的保障下,临床上可将放化疗的剂量提高5~10倍,从而最大限度地杀灭患者体内的肿瘤细胞。 受骨髓移植治疗白血病的启发,20世纪80年代起国际上开始了骨髓移植治疗实体肿瘤的研究。随着细胞生物学基础研究的进展,尤其是对干细胞增殖、分化机制的深入研究和认识以及干细胞动员、采集、冻存技术的不断成熟,应用自体外周血造血干细胞移植技术治疗肿瘤于20世纪90年代初开始在发达国家进入临床应用阶段,由于外周血干细胞较骨髓干细胞采集具有简便易行、患者的造血和免疫功能恢复得更快等优势,目前已成为肿瘤治疗的前沿研究领域并将有可能取代骨髓移植。1319
郝希山等在“自体外周血干细胞移植联合大剂量放化疗治疗实体瘤的研究”中发现,造血祖细胞集落形成单位是干细胞采集和移植的重要体外监测指标之一,并在国际上率先证实动员剂不仅对CFU-GM(粒―巨细胞克隆形成单位)有动员作用,同时对CFU-L(淋巴细胞形成单位)也有动员作用,证实动员剂对骨髓系统造血干细胞和淋巴系统造血干细胞均有较好的动员作用,由于淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,因此这一发现对预测移植后造血及免疫重建都具有重要的理论指导意义。他们还在国际上首先采用PR-PCR技术对MUC1和K19两种基因进行联合检测,判定乳腺癌干细胞富集血中的微小残存瘤的存在,这一联合检测方案显著提高了检测的灵敏度和特异性,为保证移植安全提供了具有实用价值的技术手段。
本项目完成的自体外周血干细胞移植治疗实体瘤为国内最大的病历组,目前已经完成74例。由于在实行移植前充分考虑到患者的潜在感染并进行了主要脏器的检查;移植中对感染、出血等给予了积极的预防、早期处理和支持治疗;移植后加强了免疫功能的重建,因此取得了满意的治疗效果,在治疗剂量与国际一致的条件下无一例移植相关死亡,而国外文献报道移植相关死亡率在2%~13%。本项目研究中收治的40例恶性淋巴瘤患者接受自体骨髓移植或自体外周血干细胞移植治疗,随访32例,3年无病生存率为68.7%,而常规化疗3年无病生存率仅为10%。收治的35例乳腺癌患者,其中27例高危乳腺癌,随访48个月,平均无病生存期为19个月。
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