紧急避孕药研究进展

(齐康网) 紧急避孕药是一类旨在预防无保护性交后非意愿妊娠的药物，其已上市者包括雌激素加孕激素和单纯孕激素等，研究中药物则以米非司酮为代表。鉴于我国目前每年非意愿妊娠数已超过1000万例，而采取流产方法中止妊娠又存在一定安全性且医疗成本较高的问题，故引入、开发与推广紧急避孕药对保障育龄妇女计划生育、减轻国有和个人经济负担都是有益的。雌、孕激素方案 1972年，一项研究率先评价了炔雌醇0.1毫克加炔诺孕酮1.0毫克单剂给药用作紧急避孕药的作用。自那以后，通过许多临床试验研究，此方案逐渐定型并最终演变为今日我们所见形式：相隔12小时分服两剂炔雌醇0.1毫克加炔诺孕酮1.0毫克或左炔诺孕酮0.5毫克，其中首剂应在无保护性交后72小时内开始使用。此方案被称为Yuzpe方案。 新近一项荟萃分析报告了上述Yuzpe方案的预计疗效。研究者首先确定了在月经周期每一天进行无保护性交相对于预期排卵日的受孕率，然后再将计算出的预期妊娠数和实际受孕数比较。结果发现，Yuzpe方案的有效范围在56.4％～89.3％之间，而研究者的优选预计值是降低妊娠风险74.1％。单纯孕激素方案 单纯孕激素方案即无保护性交后72小时内开始以12小时间隔分服两剂左炔诺孕酮0.75毫克。它是紧急避孕可予选择的另一方案，其有效性证据最早来自对834例妇女分别给药单纯左炔诺孕酮Yuzpe方案的一项前瞻性随机比较试验。试验中妇女均在无保护性交后48小时之内服药，且她们前3个月的月经周期正常，并同意在研究期内不再进行性交。试验结果确认，上述两方案疗效相当：Yuzpe方案组和左炔诺孕酮组的实际妊娠率分别为2.6％和2.4％。副反应方面，试验发现Yuzpe方案组和左炔诺孕酮组的发生率分别为：恶心，46.5％对16.1％；呕吐，22.4％对2.7％；疲劳，36.8％对23.9％。左炔诺孕酮的安全性显著优于Yuzpe方案。但两组的头晕、乳房触痛和经间期点滴出血发生率相当。 另一项大型双盲、随机研究也直接比较了左炔诺孕酮和Yuzpe方案的作用。这项研究共包括1998例月经周期规律的健康妇女，她们在服药之前72小时内仅有一次无保护性交行为。研究结果发现，Yuzpe方案组和左炔诺孕酮组的妊娠率分别为3.2％和1.1％。研究亦比较了观察到的实际妊娠数与预期妊娠数之间的关系。结果显现，Yuzpe方案和左炔诺孕酮分别预防了57％和85％的预期妊娠。研究还报告，愈早使用紧急避孕药，疗效愈高。其中无保护性交后24小时内开始使用左炔诺孕酮或Yuzpe方案的妊娠率最低，仅分别为0.4％和2.0％。若首剂药物延至无保护性交后24～48小时内使用，妊娠率分别提高到1.2％和4.1％；若在无保护性交后49～72小时内用药，则妊娠率分别为2.7％和4.7％。米非司酮 过去十年间，许多研究已经揭示单剂米非司酮600毫克是一高度有效的紧急避孕方法。其中一项随机试验在年龄为16～45岁之间的386例妇女比较了米非司酮单剂600毫克和Yuzpe方案的疗效。这些妇女月经周期规律，并在当前月经周期内仅有一次无保护性交行为。她们在进行无保护性交后72小时内开始接受药物治疗。试验结果发现，米非司酮组和Yuzpe方案组的实际妊娠率分别为0和2.6％。米非司酮预防了100％的12例预期妊娠，而Yuzpe方案预防了11例预期妊娠中的6例。在另一项旨在比较米非司酮600毫克和Yuzpe方案疗效的相似设计随机试验中，800例年龄在16～45岁之间且前3个月月经周期规律的妇女，在无保护性交后72小时内开始接受药物治疗。试验结果发现，米非司酮组和Yuzpe方案组的实际妊娠率分别为0和1％。米非司酮无保护性交后72小时内单剂给药600毫克用作紧急避孕高度有效。 米非司酮治疗的耐受性优于Yuzpe方案。一项研究报告了这两种疗法副反应发生率的比较结果：恶心，40％对60％；呕吐，3％对17％；头痛，49％对70％；乳房触痛，27％对46％。米非司酮安全性明显更好，但其引致患者下次月经周期到来时间紊乱问题亦需用药妇女注意。依据临床试验观察数据，米非司酮可使19％和39％妇女经血出现时间分别提前或延迟3天以上，其中延迟者中约25％妇女月经周期较之预期日期推迟了1周以上。 综上所述，目前发现的高度有效且能被很好耐受的紧急避孕药已有Yuzpe方案(炔雌醇和炔诺孕酮或左炔诺孕酮)、单纯孕激素左炔诺孕酮和抗孕激素米非司酮。大量临床数据证实，它们在无保护性交后72小时内开始使用非常有效，且有越早用药疗效越高之趋向。尤其是左炔诺孕酮，它作为业已上市的紧急避孕药中最为有效和耐受性最好的药物，现已在大多欧洲国家获得了非处方药地位。米非司酮虽然尚未被各国正式批准用作紧急避孕药，但因研究已经表明其较左炔诺孕酮更为安全和有效，所以妇女若愿意接受它的月经周期延长结果，则应属无保护性交后妊娠预防的可选疗法之一。（来源：家庭医生医疗保健网）齐康网