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男性对遗传病负主要责任？

作者：jk200
发表于: 04/17 07:15
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(齐康网)

既然基因突变和丢失的作用一是促进进化，二是导致疾病，主要是遗传疾病的产生，那么由于男女两性在基因突变和丢失上的不同就会对疾病的产生有不同的责任，相对来说男性要对疾病更多地负责。因为，最新的研究发现，在导致基因突变的过程中，男性(父亲)比女性(母亲)，尤其是年纪较大的男性，更可能产生基因突变，并把突变基因遗传给下一代，从而导致疾病发生。为什么男性要对疾病负主要责任呢？一般的解释是在ＤＮＡ复制过程中容易出现错误，而女性的生殖细胞比男性的较少出现ＤＮＡ复制的错误。原因是，卵子中的基因复制的周期相对较短，在出生前，所有的基因复制都完成了。但是，精子却需要更多次的复制。精原细胞在成为精子之前要经过好几次复制。但是，为了补充供给，这些复制过程的许多产物仍然要回到精原细胞的细胞库中。随着男人一生中精子的不断产生，这一细胞库中的ＤＮＡ所经历的复制事件便逐渐随男性年龄的增加而增多。结果是，不仅父亲成为了大多数突变的源泉，而且做父亲的年龄越大，就越比年轻父亲造成的基因突变多。那么，男性的性细胞中的基因复制与女性性细胞基因复制出错的差别有多大呢？有的研究人员做了一个粗略的统计。总体上看，女性Ｘ染色体的进化应当比男性Ｙ染色体的进化更缓慢。人类性染色体上男性与女性的基因突变比率约为５：１，而啮齿动物雄性与雌性性染色体上基因突变之比为２：１，猫科动物为４：１，鸟类为４：１，果蝇为１：１。比如，软骨病是一种遗传病，患者普遍长得比较矮小。过去，对软骨病的基因突变研究得出的结论是，男性父亲应对这种基因突变所致的疾病负完全责任。而且，影响后代的最可能的致病原因是父亲的年龄。父亲的年龄越大，后代患这种病的可能性越大。因为，随着男性的年龄增加，其基因复制的比率也增多，就越容易出错，因而年龄越大的父亲其后代越容易患软骨病。当然，这只是一个假说。不过也有研究提示，男性的年龄增长并非是单一的影响基因复制错误的原因。按一般推论，如果男性年龄越大，基因突变会越多，年龄与基因突变的关系会呈几何级数或指数增长。比如，如果男性４０岁时的基因突变为４，那么４５岁时就可能是１６.４的平方，到５０岁时就可能是２５６.１６的平方。然而，美国的蒂曼·波吉等人采用多聚酶链反应研究不同年龄男性精子突变情况时发现，精子中的基因突变的确随年龄增长而增加，但是并没有发现精子所含基因的突变频率随男性年龄增长呈指数般增加。直到４０岁，所有男性的精子突变都保持相同的比率。即使到了５５岁，男性精子基因突变的比率也没有较大变化。比如，在４０至５５岁之间精子基因突变有一些增加，但是并没有因年龄而产生指数级的增加。同样是对软骨病的调查发现，年轻男性与年老男性相比不存在绝对的基因突变比率增高。虽然２０岁男性所生的孩子与５０岁男性所生的孩子在软骨病的发生率方面有１０倍的差异，但是在精子基因突变的频率上只有二倍的差异。而且，尽管软骨病的所有基因突变都产生于男性，但在ＮＦ２基因中的２３处突变中只有１３处是来自父亲。而ＮＦ２基因是导致２型多发性神经纤维瘤的原因。怎么解释这些现象呢？老实说，对于上述问题现在并没有答案，但是蒂曼·波吉等人提出了几种假说。其一是，可能存在某种选择机制。如果携带了突变基因的精子更容易使卵子受精，或者说如果携带了突变基因的受精卵具有较高的发育成下一代个体的机会，那么，精子中较少的突变基因就可能在出生时以较高的比率转移到后代身上，使其受到影响。但是，为什么会出现这种现象，目前还不清楚。无论如何，现有的发现并不能完全证明下列观念：男性年龄越大，基因复制越多，出错的几率就达到指数或几何级数之高，或者说简单地把遗传病完全归因于老年男性的基因复制的高错误率。1565

（来源：39健康网）