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酒精性脂肪肝、肝炎如无好转，继续酗酒，它的终末改变为肝纤维化与肝硬化。肝纤维化是肝硬化的前身，在肝内表现为结缔组织增生。它的实质是细胞外基质（ESM）成分在肝内的过度沉积。当肝细胞坏死后，它的残片被枯否细胞或巨噬细胞所吞噬，激活释放出多种细胞因子，继而又激活贮脂细胞向肌纤维母细胞转化，产生各种细胞外基质成分。这些成分与其降解产物以及参与代谢的酶进人血液中，可作为肝纤维化血清标志物。细胞外基质成分有四类、其中主要是胶原蛋白，其他是糖蛋白、蛋白多糖和弹性蛋白。近年来研究这些成分作为血清肝纤维化标志物的报道颇多，现就其中在临床上有实用价值的标志物简介如下。
胶原蛋白及其相关的酶：
1、在肝脏中胶原蛋自约占蛋白总量的5%～10%、肝纤维化时，胶原蛋白可增加到50%左右，因此，对胶原蛋白的测定可以不同程度反映肝纤维化的情况。至今发现人体胶原蛋白已有19种。在肝脏中存在的胶原为 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型，其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型，各占40%左右。正常肝脏每克含胶原量5.5土1.6mg，而肝硬化时可上升4～7倍，约30mg。各型胶原的比例随着肝纤维化的发展有所改变。胶原蛋白的合成系先经细胞内基因转录形成各型前胶原mRNA，继而通过翻译形成α-肽链形成螺旋结构，再经糖基化、羟化的修饰，而后经二硫键链结成前胶原。前胶原分泌至细胞外，由内肽酶将两端包括氨基端（N）和羧基端（C）切下，主体部分即为原胶原，经互相共价交联形成胶原纤维。
2、脯氨酸羟化酶
脯氨酸羟化酶（PH）是胶原合成的关键酶，由α、β两个亚单位构成四聚体。肝硬化病人的肝活检中PH有明显升高，但在血中测定PH活性有困难，因具有活性的PH四聚体不到10%，且血中存在抑制物。Salolainmen等用RIA法直接测定血中PH含量称血清免疫反应性PH（SIRPH），证明其含量与肝组织中PH活性相关。但其特异性不够高，由于血中 α亚单位极易分解，而β亚单位比较稳定。Voshida等制备了PHβ亚单位单抗，应用酶联法测定免疫反应性PHβ亚单位（SIRβPH）则其特异性大为提高。多数学者认为 SIRβPH主要反映肝纤维化的活动性。
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