胃肠道癌症治疗研究进展

    元月2224 日,美国2004 年胃肠道癌症研讨会在旧金山举行,与会代表有胃肠病专家、肿瘤专家、外科医师和放射科专家等。在会议上,对近300 篇研究论文进行了广泛交流和评议。

    ■术前化疗可改善疗效

    美国北卡罗来纳州卡雷Wake 放射肿瘤学专家Andrew Kennedy 博士进行的一项小型研究结果表明,采用卡培他滨(Capecitabine) 先行治疗直肠癌患者,可以使病情减轻大半,使得患者可以接受保留括约肌的外科手术。

    这项研究选择了12 例患者,在进行放疗(50. 4 戈瑞) 加喜树碱- 11 ( Irinot - ecan) (40 毫克/ 平方米体表面积) 联合治疗前大约一周,给患者以不同剂量的卡培他滨进行预先治疗。结果显示,10例患者有效,在手术前的症状减轻。其中3 例患者的疗效很好,可接受切除残余肿瘤而保留括约肌的手术(包括对治疗有完全病理学效果的1 例,有极小残留癌细胞的两例) ;其余7 例有效者在手术之前他们的肿瘤体积缩小一半以上。Kennedy 博士说, II 期研究计划采用卡培他滨的剂量为825毫克/ 平方米体表面积,一天二次。

    ■TNFerade 治前列腺癌显效

    美国肯塔基州大学医学中心的外科副教授Nader Hanna 博士报告说,对于不能切除的前列腺癌患者,给予含有抗癌药α- 肿瘤坏死因子( TNFerade) 的复制缺陷腺载体进行治疗,显示出临床疗效。

    在初始的治疗之后3 个月,35 例患者中有26 人达到病情稳定,有4 例患者的肿瘤体积缩小50 %以上。4 例患者能够接受切除手术。患者给予3 种剂量的TNFerade ,在所有的剂量水平评价疗效。药物通过内窥镜超声或者CT 引导经皮腹部给予。除了肿瘤体积缩小之外,Hanna 博士还发现肿瘤标记物CA19 - 9 活性被抑制。

    采用TNFerade 逐渐递增剂量的试验仍然在进行当中。其剂量限制的毒性(血压过低) 在没有并发症的个别患者中发生,有这种毒性反应的患者已经退出试验。没有发现与药物接触有关的其它毒性有大于2 级的。最常见的不良事件是发热、疲乏、寒战、恶心和厌食。

    ■近距离放疗食道癌

    加拿大蒙特利尔McGill 大学健康中心的放射肿瘤学副教授TeVuong 博士报告,如果由多学科医疗小组来施行高剂量率(HDR) 装源机近距离放疗晚期食道癌,可达到安全有效的治疗目的。HDR 指应用计算机来控制一种特殊装置,将放射源通过一根导管送入并放置在肿瘤附近。Vuong 博士在会议上介绍了60 例患者的资料,他们均被采用腔内近距离放疗以提高对肿瘤的放射线,随后进行体外射束照射。这些患者大多数是老人,不太适合外科手术。患食道腺癌或者鳞状细胞癌的患者采用HDR 近距离放射治疗先于体外射束放疗。患者分5 次接受20 戈瑞剂量的放射,放射源按规定离最初的肿瘤病灶为1 厘米。

    肿瘤经直接内窥镜检查确定。在内窥镜检查时将不透明的无线电夹子置于肿瘤上、下方,以对肿瘤病灶的定位进行质量控制。疗效和/ 或减少放射线剂量取决于各个患者的身体状况。在19962003 年间治疗的这60 例患者平均随访18 个月之后,大约有25 %的癌症局部复发,而过去这类患者的复发率为50 % ,因此这种治疗是有效的。患者的平均生存期是19 个月左右。这种治疗方法不会导致穿孔,也没有出现中毒死亡的病例。2643

    Vuong 博士说,在采用近距离放射治疗的其他研究中,有报告穿孔和瘘管的发生率为12 % ,中毒死亡率为8 %。目前他们正在计划一项III 期研究来证实这些结果。

    McGill 大学的病理学教授CarolynCompton 博士认为,这是降低对外周健康组织损害的一个吸引人的临床治疗方法。

    ■胆道癌的联合治疗方案

    加拿大国家癌症研究所将开始一项为期3 年、涉及300 例患者的III 期研究,以确定联合抗癌制剂健择( GEM ,gemcitabine) 与卡培他滨是否能获得由多伦多大学Margaret 公主医院研究人员报告的同样明显的疗效。该医院内科肿瘤学家、主持II 期研究的Jennifer Knox 博士说,这种治疗方法的疾病控制率(部分有效加病情稳定) 达70 % ,平均生存期是11 个月,而通常诊断为胆道癌的患者大约只能生存6 个月。这一III 期研究将比较单用健择、健择与卡培他滨联用的疗效。

    在II 期研究中,43 例患者采用静脉内给予健择1000 毫克/ 平方米体表面积,从第1 天到第8天;同时,口服卡培他滨650 毫克/ 平方米体表面积,一天二次,从第1 天到第15 天。患者停药到第22 天,然后重复这一治疗周期。患者完成的治疗周期平均为5 次,但是一些患者治疗多达17 个周期。Knox 博士说,32 %的患者达到部分有效,37 %的病情稳定。部分有效的定义是肿瘤直径之和至少缩小30 %。许多患者的疗效是逐渐达到的,三分之一的有效者需要6 个月达到标准或部分有效。Knox 博士表示,卡培他滨是一种活性药物,是治疗晚期胆道癌的耐受很好的化疗药物。

    ■结直肠癌的治疗新选择

    由渥太华地区癌症中心内科肿瘤专家DerekJonker 博士进行的另一项研究,观察了卡培他滨是否可用于老年患者或身体状况不适应的那些患者。研究发现,采用卡培他滨治疗的晚期结直肠癌患者平均生存期达17. 4 个月。

    在这项I/ II 期研究中,Jonker 博士及其同事对139 位患者进行连续的单一治疗疗程。在为期21 天的周期中的第一至第四天,给予患者卡培他滨2 ,000 毫克/ 平方米体表面积。治疗4 个周期后,73 %的患者达到病情稳定,12 %的患者达到部分有效。他注意到,14 %的患者即使降低剂量,也可获得这些疗效,而18 %的患者因副作用而需要延迟给予。

    美国北卡罗来纳州大学肿瘤学临床研究副主任Richard Goldberg 博士报告说,医生在考虑结直肠癌患者的治疗时可能必须要对多达720 多种的化疗方案进行选择。随着许多药物的可供应用,不同的联合应用和替换方案也应运而生。

    Goldberg 博士说,目前在普通医师的一线首选方案包括5 - 氟尿嘧啶(5 - FU) 加卡培他滨作为与喜树碱- 11 或奥沙利铂(Oxaliplatin) 联合的一种选择。他说虽然在长长的化疗方案目录中的疗效之间有一些数字上的差异,但在疗效、肿瘤进展时间和患者生存期方面的结果是基本相似的。他指出,要是人们复习一下文献,甚至应该可能考虑只有5 - FU/ 甲酰四氢叶酸钙(Leucovorin) 和卡培他滨用于单剂治疗。