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谌贻璞 ,男 , 62岁 ,教授、主任医师、博士生导师。 19 62年北京医学院毕业 ,曾留学美国及澳大利亚。现任卫生部中日友好医院肾病中心主任 ;中华医学会肾脏病分会主任委员 ,北京市分会常务理事 ,北京市医师协会理事 ;20余家医学杂志编委。长期致力于肾内科的医、教、研工作 ,曾在国内、外杂志发表论文 220余篇 ,并参加了 40余部国内、外医学专著的编写。曾获北京市、卫生部、教育部及国家级科技进步奖 14次 , 19 9 2年被评为卫生系统有突出贡献的中青年专家 ,享受政府特殊津贴。
约 10%使用基因重组促人红细胞生成素 (ｒＨｕＥＰＯ ,简称ＥＰＯ)治疗的肾性贫血患者会发生ＥＰＯ低反应性。 2000年美国Ｋ/ＤＯＱＩ“肾性贫血临床实践指南”规定 ,若病人每周静脉注射ＥＰＯ45 0ＩＵ/ｋｇ或皮下注射 300ＩＵ /ｋｇ治疗 4～ 6个月 ,血红蛋白 /血球压积不能达到或维持目标值 ,即可诊断为“ＥＰＯ低反应性”。导致ＥＰＯ低反应的原因很多 ,抗ＥＰＯ抗体诱发纯红细胞再生障碍性贫血 (ＰＲＣＡ)是其中原因之一。 19 9 8年以前由ＥＰＯ抗体诱发的ＰＲＣＡ全世界仅报告 2例 ,所以未受到临床医师的重视。但在 19 9 8年以后 ,ＰＲＣＡ病例数猛增。据不完全统计 ,截止于 2002年 3月全世界新报病例已达 107例 ,其中 106例都曾用过Ｊ＆Ｊ公司生产的ＥＰＯ制剂Ｅｐｒｅｘ。故此ＰＲＣＡ现已引起国内、外肾科医师的广泛关注。
导致ＥＰＯ抗体产生的原因是什么 ?抗体产生是一种免疫反应 ,必须有致敏原的存在。那么 ,ＥＰＯ是怎样变成致敏原的呢 ?目前研究认为这与ＥＰＯ制剂的稳定性及储存运输过程中的温度密切相关。温度过高将导致稳定性差的ＥＰＯ蛋白质变性 ,诱发免疫反应。此外 ,研究还发现 ,ＥＰＯ的注射途径也与抗ＥＰＯ抗体的产生相关。据欧洲统计使用Ｅｐｒｅｘ静脉注射的病人中 ,抗体的产生率为 0. 68例 /10万 ,而皮下注射的病人中为 19 . 8例 /10万 ,显而易见 ,皮下注射比静脉注射更易诱发抗ＥＰＯ抗体。1387
为何近年ＥＰＯ抗体诱发的ＰＲＣＡ病例数猛增 ?据欧洲学者分析 ,可能与欧洲广泛使用的Ｅｐｒｅｘ在 19 9 8年后改变其配方相关 ,改变配方导致ＥＰＯ稳定性降低而容易变性。这一看法是否正确尚需验证。
如何发现及诊断ＥＰＯ抗体所致的ＰＲＣＡ ?可分三步进行 :(1)当应用ＥＰＯ的病例突然出现无效 ,且各种导致低反应的病因 (如缺铁、炎症、甲状旁腺功能亢进、铝中毒、出血及溶血等 )已被排除 ,就应疑及此病 ;(2)怀疑此病后 ,就应及时进行骨髓穿刺 ,观察骨髓病变是否符合ＰＲＣＡ ;(3)骨髓检查诊断为ＰＲＣＡ后 ,就应进一步化验血中的ＥＰＯ抗体 ,若抗体也阳性 ,即可确诊“ＥＰＯ抗体所致ＰＲＣＡ”。
对ＥＰＯ抗体所致ＰＲＣＡ应如何防治 ?预防是关键 ,首先 ,要绝对按说明将药品保存在规定温度范围内 ,避免ＥＰＯ变性 ;其次 ,可考虑更改ＥＰＯ给药途径。皮下注身ＥＰＯ比静脉注身省药、疗效佳、方便 ,但比静脉途径易产生ＥＰＯ抗体 ,故现在不少医师建议对便于静脉给药的血液透析患者仍使用静脉注射。一量ＥＰＯ抗体所致ＰＲＣＡ诊断成立 ,需及时采取如下综合治疗措施 :(1)停用一切ＥＰＯ制剂 ;(2)输血或红血球悬液以纠正贫血 ;(3)应用免疫抑制治疗。如此治疗能使部分患者ＥＰＯ抗体滴度下降 ,ＰＲＣＡ好转。
（来源：777健康网）
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