膦甲酸钠 (P h o s p h o n o f o r m i c A c i d , P F A )是一种焦磷酸盐类似物 ,为非核苷类抗病毒药 ,无须经胸苷激酶活化 ,能直接作用于病毒核酸聚合酶的焦磷酸结合部位 ,抑制 D N A及 R N A的合成 ,为一种广谱的抗病毒药。我们在 2000年 7～ 9月应用该药治疗重症流行性乙脑 ,取得良好效果。现报道如下。
流行性乙型脑炎 (乙脑 )是由日本脑炎病毒 (J E V )引起的病毒性脑炎 ,近年来在成人中发病似有上升趋势。由于目前临床上尚无有效的方法从根本上控制 J E V感染 ,乙脑的病死率仍在 30%左右 ,存活者近半数表现有神经精神后遗症。寻找有效的抗 J E V治疗措施 ,是临床医生多年来迫切需求解决的问题。因此 ,我们进行了膦甲酸钠 (P F A )治疗重症乙脑的尝试。
采用 P F A治疗的 8例重症乙脑患者 ,体温在 1～ 3天降至正常 ,其中 4例 (50%)在 P F A治疗 1天后体温恢复正常。 4例治疗前依赖呼吸兴奋剂维持呼吸的患者 ,治疗后 1～ 2天停用呼吸兴奋剂。 7例患者在治疗后 1～ 13天神志恢复正常。而未用 P F A治疗的例 9应用一般药物治疗 ,住院后持续高热 10天 , 35天后仍处于嗜睡状态。
从 P F A治疗剂量、天数与疗效关系分析来看 ,本组除例 8应用 P F A治疗―天 ,出现心律紊乱、心力衰竭 ,拒绝抢救自动出院外 ,例 1、 5、 6、 7应用 P F A 2. 4g ,静点,一日二次 ,均痊愈出院。例 2、 3、 4,一日一次静点 P F A ,均以好转出院。其中例 3虽住院 48天 ,仍残留表情呆滞 ,反应迟钝 ,言语不清 ,四肢肌张力高 ,行走困难。与例 3病情相同的例 7采用 P F A 2. 4g一日二次 ,共 17天 ,无后遗症 ,在住院第 18天痊愈出院。综上所述 ,用 P F A治疗乙脑以 2. 4g (40m g /k g )静点一日二次 , 10～14天为宜。
P F A的不良反应 ,有肾功能损害、骨髓抑制等本组病例未见上述不良反应。本研究显示 P F A对乙型脑炎有良好的治疗作用。其可能的机制是 :病毒的基因组为单股正链 R N A ,病毒感染细胞后 ,基因组直接发挥 m R N A作用 ,指导结构蛋白质和 R N A聚合酶的合成 ,在 R N A聚合酶的作用下 ,病毒基因组进行复制 ,进而组装成完整病毒。由于 P F A直接作用于病毒 R N A聚合酶的焦磷酸结合位点 ,因而能干扰病毒复制。
更多>>
