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在ＡＣＲ 2003年会上 ,与会者除对系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)易感基因的定位、免疫发病机制做了大量讨论外 ,有关ＳＬＥ新的治疗方法的探索是本届年会最引人注目的焦点之一。
纽约大学Ｔｓｅｎｇ等报告了在使用中等剂量泼尼松预防后、临床病情虽然稳定但有血清学异常的ＳＬＥ患者病情复发的前瞻性多中心研究结果证实 ,血清Ｃ3ａ和抗ｄｓ-ＤＮＡ抗体水平升高可作为早期病情复发的血清学指标 ,在此阶段 ,及时使用中等量激素能降低复发危险及避免长期大剂量激素的使用。
纽约Ｂａｒｉｎｓｔｅｉｎ报告了静脉滴注环磷酰胺 (ＣＴＸ) (750～ 1000)ｍｇ/ｍ2,每月 1次共 7次 ,继之每 3个月 1次共 10次??治疗儿童ＷＨＯＩＩＩ型或ＩＶ型狼疮性肾炎 (ＬＮ)的 10年随访结果。研究者从重复肾活检、10年中病情复发情况以及其他免疫抑制剂的使用等方面证实 ,这种ＣＴＸ方案治疗儿童ＬＮ有效。
约翰斯?霍普金斯大学Ｑａｓｉｍ在对 50例ＬＮ患者应用ＣＴＸ的随访观察中发现 ,连续 6个月每月 1次静脉滴注 750ｍｇ/ｍ2,只有 18%的患者获得完全缓解 ,因此 ,研究者建议增加剂量或延长疗程。他们目前正在进行 1项以ＣＴＸ经典方案为对照的大剂量ＣＴＸ(连续 4天 50ｍｇ/ｋｇ)治疗严重ＳＬＥ的研究。初步结果显示 ,治疗 6个月后 ,治疗组患者总体健康状况显著优于对照组。
吗替麦考酚酯 (ＭＭＦ)治疗ＬＮ疗效较好、副作用较少 ,已得到广泛认同。Ｇｉｎｚｌｅｒ报告了口服ＭＭＦ(初始剂量为 1ｇ/ｄ ,渐增至 3ｇ/ｄ)与经典静滴ＣＴＸ治疗重型ＬＮ的多中心研究结果 ,该研究共纳入 19个医学中心的 140例重症狼疮患者。结果显示 ,两组疗效相当 ,但ＭＭＦ组感染发生率较低 ,患者的依从性较好 ,提示ＭＭＦ可作为重症ＬＮ的一线治疗方案。其他治疗药物如羟氯喹可能具有减少血栓形成的作用。
沙利度胺 (反应停 )在发病早期可作为安全、有效的辅助用药 ,尤其可用于其他免疫抑制剂难以起效的皮肤损害的治疗 ,其副作用主要为亚临床型神经损害 ,大多发生在患者服药后 10个月左右。利妥昔单抗是人 /鼠嵌合的抗Ｂ淋巴细胞ＣＤ20的单克隆抗体 ,在体内能有效清除异常增殖的Ｂ淋巴细胞。有关该药的Ｉ/ＩＩ期临床试验正在多个医疗中心进行 ,初步结果显示 ,患者耐受性良好 ,副作用主要有短暂发热、转氨酶升高、血清免疫球蛋白下降与继发感染 ,临床疗效与外周血Ｂ细胞清除率有关 ,约 2/3重症难治性ＳＬＥ病例显示临床缓解。纽约Ａｎｏｌｉｋ的研究提示 ,利妥昔单抗对患者Ｂ淋巴细胞的清除有个体差异 ,且其对幼稚Ｂ细胞、记忆Ｂ细胞以及ＣＤ38阳性的前生发中心细胞不能有效清除。提示利妥昔单抗仍然需要与其他免疫抑制剂联合使用 ,才能达到最佳的治疗效果。1597
Ｂ淋巴细胞刺激物 (ＢｌｙＳ)对ＳＬＥ患者Ｂ细胞多克隆增殖有重要作用。ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ-Ｂ是针对ＢｌｙＳ的单抗 ,有关其安全性、药代动力学及初步临床效果的Ｉ期临床研究已基本完成 ,目前正在计划进行ＩＩ期临床研究。
ＬＪＰ 39 4是由 4段结合在惰性三乙二醇上含 20个碱基的ＤＮＡ片段组成 ,这些ＤＮＡ片段具有抗ｄｓ-ＤＮＡ抗体能够识别的抗原表位。研究表明 ,ＬＪＰ 39 4能够降低循环中抗ｄｓ-ＤＮＡ抗体水平 ,促进Ｂ细胞凋亡及减少免疫复合物在组织的沉积。美国Ｗａｌｌａｃｅ介绍了有关该药的多中心ＩＩＩ期临床研究的初步结果 ,患者对每周 1次 100ｍｇ静脉用药具有良好的耐受性 ,药物副作用与安慰剂相当 ,血清抗ｄｓ-ＤＮＡ抗体滴度显著下降 ,肾损害临床恶化以及大剂量免疫抑制剂的使用均显著少于对照组。
除此之外 ,干细胞移植、免疫清除与免疫耐受重建、阻断信号分子通道及拮抗ＩＬ - 10、ＴＮＦ、干扰素 -γ等细胞因子的相关研究也显示了一定疗效。
（来源：777健康网）
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