养血清脑颗粒治疗脑动脉硬化症的临床研究

    养血清脑颗粒是由天津天士力制药股份有限公司生产的国家三类新药 ,其主要成分为当归、川芎、白芍、细辛等 ,具有明显的滋阴补血、平肝潜阳、活血通络、解除头晕、制止头痛的作用。临床实践证明养血清脑颗粒对眩晕、偏头痛、高血压头痛等血管性疾病具有明确的疗效 ,但尚无对脑动脉硬化症疗效的观察报道。本文观察了养血清脑颗粒对脑动脉硬化症的临床疗效 ,并对其机制进行探讨。

    资料和方法

    一般资料

    2002年 10月 10日到 2003年 4月 31日期间 ,在我院住院和门诊病人中选择脑动脉硬化症患者 185例 ,年龄 50～ 75岁 ,平均年龄 (60. 9± 8. 7)岁。病程最短 3个月 ,最长 10年。依就诊顺序按随机表分为治疗组和对照组 ,其中治疗组 9 1例 ,对照组 9 4例。随访 1个月 ,完成随访者 167例 (9 0. 3%), 18例 (9 . 7%)失访或退出 ,其中治疗组 7例 (7. 7%),对照组 11例 (11.7 %)。

    入组标准

    符合脑动脉硬化症诊断标准 :(1)年龄≥ 45岁 ;(2)具有持久而固定的高级神经活动功能减退 (如记忆力减退、倦怠或失眠、易激动或易疲劳、性格改变 ),且随脑力与体力活动而有间隙性加重 ;(3)脑缺血表现 ,如眩晕、耳鸣、头痛 ;(4)具有一定而弥漫的脑损害症状和体征 (如肢端麻木 );(5)具有全身性动脉硬化症的旁证 :如眼底动脉硬化Ⅱ级以上 ,主动脉弓增宽 ,冠心病或颞动脉、桡动脉壁变硬等 ;(6)可有高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、冠心病。

    排除标准

    (1)排除其他脑部疾病 ;(2)其他疾病引起头痛 ;(3)调查者认为患者有急性或难以控制疾病 ,严重心、肝、肾功能异常 ;(4)诊断为精神障碍 ;(5)低血压患者 ;(6)过敏体质和 (或 )药物过敏史。

    药品和给药方法

    1.治疗组 :养血清脑颗粒 4ｇ ,口服 , 3粒 /日 ;阿司匹林肠溶片 75ｍｇ ,口服 , 1片 /日 ;潘生丁片 , 50ｍｇ ,口服 , 3片 /日。连续用药 1个月。2.对照组 :阿司匹林肠溶片 75ｍｇ ,口服 , 1片 /日 ;潘生丁片 , 50ｍｇ ,口服 , 3片 /日。连续用药 1个月。

    研究期间合并给药

    尽可能不用其他改善血液循环的药物及镇痛剂等。

    观察指标

    1.主要症状 :头痛、眩晕、耳鸣、失眠、肢体麻木。

    症状程度评定标准 :

    头痛〔数字分级法 (ＮＲＳ)〕 :0～ 10的数字代表不同程度的疼痛 , 0为无痛 , 10为最剧烈的疼痛 , 1～ 3为轻度 , 4～ 6为中度 , 7～ 10为重度。圈出一个最能代表疼痛的数字。

    眩晕、耳鸣、失眠和肢体麻木的症状评定按记办法为 :主动说出的记 4分 ,问出症状按显著程度、持续时间、轻重分别记 3分、2分、1分 ,无症状为 0分。 4分为重度 , 2～ 3分为中度 , 1分为轻度。所有检查员经统一培训 ,Ｋａｐｐａ =0.9 1。

    2.血浆一氧化氮 (ＮＯ)、降钙素基因相关肽(ＣＧＲＰ)、内皮素 (ＥＴ):分别于用药前和用药 1个月后采取血浆 ,放入 - 70℃冰箱 ,收集完全部样本后同时按放免法和化学法测定。

    3.每例患者在治疗前和治疗 30天后均作经颅彩色多谱勒 (ＴＣＤ)检查。以治疗前平均血流速度 (ＶＭ )最大的血管作为观察目标。

    疗效评判标准

    参照卫生部《中药新药治疗脑动脉硬化症临床研究指导原则》拟定疗效评定标准。显效 :症状基本消失 (主症积分减少 >70%)。体征改善 ,主要检查指标结果基本正常 ;有效 :症状大部分消失 (主症积分减少 36%～ 69 %),体征及主要检查指标结果有改善 ;无效 :各种症状及检查指标结果均无改善者。总有效率 =显效率 +有效率。2893

    统计分析

    连续变量用ｔ检验 ,分类变量用Ｘ2检验。用ＳＰＳＳ10. 0软件进行统计分析。

    结果

    1.治疗组和对照组一般资料的比较 ;两组在年龄、病程、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、卒中史、冠心病和合并用药等方面比较 ,无显著差异性。

    2.治疗前治疗组与对照组主要症状严重程度的比较 :两组在治疗前眩晕、头痛、耳鸣、失眠和肢端麻木等症状方面相似 ,无统计学差异。

    3.治疗组和对照组临床疗效的比较 :比较分析脑动脉硬化症主要症状 ,治疗组在眩晕、头痛、耳鸣和失眠等症状方面的总有效率显著高于对照组 ,两组在肢体麻木的改变上无统计学差异 (图 1)。治疗组的总体疗效 (7. 8%)显著高于对照组 (34. 9 %)(图 2)。

    4.治疗组和对照组治疗前后ＮＯ、ＣＧＲＰ、ＥＴ和ＶＭ的变化 :治疗组和对照组治疗后血浆ＮＯ和ＣＧＲＰ水平均有不同程度升高 ,而ＥＴ和ＶＭ测量值均有不同程度下降 ,组内前后比较均有统计学差异。治疗前各指标组间比较无统计学差异 ,而治疗后两组间存在显著统计学差异 (表 1)。

    讨论

    本研究中治疗组和对照组在年龄、性别、卒中史、冠心病史、高血压病、糖尿病、高脂血症、病程、合并用药和治疗前的辅助检查 (ＶＭ、ＮＯ、ＣＧＲＰ和ＥＴ)等方面均无统计学差异 ,表明两组具有良好的可比性。

    脑动脉硬化症是由于脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、细动脉透明变性等脑动脉壁变性所引起的脑部供血障碍和脑细胞弥漫性改变 ,从而产生脑机能减退、精神障碍和神经局部损害症状 ,诸如头痛、头晕、眩晕、睡眠障碍、记忆力减退、反应迟钝、工作效率低 ,重者有血管痴呆表现。中医学认为脑动脉硬化症发病的基本机制可概括为肾虚精亏 ,肝阳偏亢和血瘀痰阻。由于养血清脑颗粒具有养血平肝、活血通络的功效 ,且动物试验证实养血清脑颗粒具有改善脑循环 ,增加脑血流量的作用 ,故本研究观察其对脑动脉硬化症的治疗作用和机理。

    本研究中观察到养血清脑颗粒可显著改善脑动脉硬化症患者的头痛、眩晕、耳鸣和失眠等症状。治疗组总体疗效为 73. 8%,为对照组(34. 9 %)的 2倍。治疗组平均脑动脉血流速度的改善程度明显高于对照组。这些结果表明养血清脑颗粒能显著改善脑动脉硬化患者的脑血流量 ,对脑动脉硬化症有明确的治疗作用。

    ＮＯ和ＣＧＲＰ是扩张血管的重要物质 ,ＥＴ是目前作用最强的缩血管物质。ＮＯ和ＥＴ失衡是脑动脉和周围动脉硬化血淤证的病理生理基础 ,ＣＧＲＰ则具有抗动脉硬化的作用。本研究中治疗组治疗 1月后血浆中的扩血管物质ＮＯ和ＣＧＲＰ显著增加 ,缩血管物质ＥＴ明显降低 ,提示养血清脑颗粒的药理机制之一是通过调节血管活性物质来发挥治疗作用的。

    结论

    本研究表明养血清脑颗粒能明显改善脑血液循环 ,对脑动脉硬化症疗效明确。其治疗作用可能是通过调控血管活性物质来实现的。(参考文献从略 )