癌症切除后的靶向化疗

    王女士在上海某医院从事化验工作,但2002 年2 月她发现自己大便带血,验血的结果表明,她患了肠癌,属于四个等级里的C 级Ⅲ期,必须马上做手术。3 月4 日手术摘除肿瘤,由于她的7 个淋巴里有6 个已经转移,手术后必须进行巩固治疗。著名的郁宝铭教授为她制订了一个联合诊治方案,让王女士服用国际上最新的口服化疗药物希罗达,另加静脉点滴。郁教授告诉她,希罗达是通过酶的转换直接进入肿瘤细胞体内,对人体正常组织的副作用非常小,与以前的化疗是完全不同的治疗手段。而且可以在家中进行化疗,不必住院。如今快三年了,王女士生活已完全能够自理,脸色红润,并开始了新的工作。像她这种晚期肠癌病人,三年内各项指标保持正常,就算痊愈了。

    专家点评:

    郁宝铭(中华医学会外科学会肛肠外科学组组长、上海第二医科大学教授)

    肠癌在我国的发病率很高,由于早期表现少,一般病人发现都比较晚。医院通常进行传统的手术治疗,然而肿瘤细胞会扩散和转移,光用手术刀是无法控制病情的。在手术后的各种辅助治疗手段中,心理支持对病人控制病情、走向康复是非常关键的一环。

    王女士的病例有其特殊性,她本人学医,有一定的医学常识,因此我们在诊断结果出来后没有对她封锁消息,就是想让她尽快面对事实,与医生积极配合。我花了不少时间更正她对肠癌一知半解的观念,告诉她不要再对号入座。

    此外,我和她的家属共同制订了一套联合方案,应用国际最新概念和药物。她起初也有顾虑,怕这个与传统不一致的方案失败了,会耽误她的最佳治疗时机。我肯定地告诉她:作为主治医生,我非常有信心治好她的病。这自信来源于新的靶向治疗理念和新型药物的出现,促使我能让病人彻底放下了思想包袱。结果如我所料,她术后恢复得相当快,口服化疗也很好地巩固了手术疗效。

    肿瘤病人中约有40 %的人可能患有不同程度的忧郁症,甚至发展成焦虑症,医生需要让病人了解到,肿瘤并不是不能治愈的,而且新的治疗手段与药物完全能让病人有很好的生活质量。

    Xeloda 希罗达(卡培他滨) 是抗癌口服化疗新药。已被FDA 批准用于乳腺癌和结直肠癌的化学治疗,韩国批准希罗达用于胃癌治疗。

    研究表明89 %患者愿意选择口服方便的药丸如希罗达。口服意味着患者更为便利的日常生活并减少就诊次数。就诊次数减少可以减轻医院压力,减少肿瘤患者住院时间并节约卫生资源。

    希罗达有“聪明药丸”之称。它只在肿瘤细胞内通过胸苷嘧啶磷酸化酶( TP 酶) 活化,转变成细胞毒药物5FU ,肿瘤组织中TP 酶活性比正常组织中高,经TP 酶激活因此是一个靶向治疗药物,相对传统化疗药物具有抗癌活性高不良反应少的特点,希罗达化疗中脱发罕见。希罗达已经被英国NICE 批准治疗晚期乳腺癌和晚期大肠癌

    NICE2003 年5 月28 日公布的治疗指南中说:希罗达联合多西紫杉醇治疗不宜用蒽环类药物或蒽环类药物无效的晚期乳腺癌,疗效优于单独用多西紫杉醇,是第一个显示生存获益超过单独应用多西紫杉醇的方案,使患者在生存期方面获益但不良反应并未超过单独应用紫杉醇。希罗达单药治疗适于既往未用过含希罗达联合化疗患者,蒽环类和紫杉醇治疗失败患者以及不宜接受蒽环类药物化疗患者。

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口服希罗达或喃氟啶加尿嘧啶(联合亚叶酸) 推荐作为一线治疗转移性结直肠癌化疗方案之一。

    NICE 建议患者应该有选择权,这是第一次NICE 给患者权利去选择他们应该接受哪些治疗方案。转移性乳腺癌和结直肠癌患者化疗方案应该由主管医师和患者一起制定,该方案应该建立在二者充分知情讨论基础上,并且考虑药物的禁忌症和不良反应以及患者病情和患者个人选择。

    希罗达治疗晚期乳腺癌

    接受希罗达单药治疗的晚期乳腺癌患者平均生存期达12. 8 月。相对于多西紫杉醇单药化疗,希罗达联合多西紫杉醇是第一个显示延长蒽环类无效乳腺癌患者生存期的化疗方案。研究显示联合化疗组较多西紫杉醇单药组有3个月中位生存期优势,疾病进展时间和肿瘤消退持续时间也显著延长。

    多西紫杉醇提高肿瘤组织TP 酶水平,而希罗达在TP 酶活性高的组织中优先活化。这两个药物之间互补关系是二者联合靶向化疗的机制。

    希罗达治疗晚期大肠癌

    临床试验已证实希罗达治疗晚期大肠癌较标准静脉化疗方案(5FU/ CF 静脉团注) 显著缩小肿块。

    ●大约3/ 4 接受希罗达化疗者肿块缩小或停止生长。

    ●(48 %) 患者病情稳定(肿瘤生长终止) 。

    ●希罗达治疗组疾病进展时间和生存期至少与标准静脉化疗方案相当,但口服药丸更方便,可以在家中使用。

    希罗达治疗乳腺癌和大肠癌具有合理成本效果分析价值

    英国NICE 评估指出,希罗达联合方案治疗晚期乳腺癌相对多西紫杉醇单药化疗,费用更少、疗效更高。希罗达联合方案估计花费为9090 美元,而多西紫杉醇单药化疗方案为9250美元。希罗达单药化疗比长春瑞滨化疗治疗晚期乳腺癌费用更低、效果更佳。

    希罗达治疗大肠癌成本为2100 美元,而5FU/ CF3600 美元。应用deGramont5FU/ CF静脉滴注方案成本为6300 美元,而改良deGra- mont 方法成本为3500 美元。在所有目前治疗方案中希罗达是成本花费最少的治疗方案。