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齐康网)新颁布的《指南》中指出,是否要进行抗病毒治疗的病人必须综合考虑“HBV DNA”、“肝功能”、“肝组织学检查(即肝脏穿刺检查)”这三项检查的结果。
第1条——HBV DNA:“大三阳”病人的病毒DNA数量达到105,“小三阳”病人的达到104,达到这个数值便是乙肝病毒复制活跃的依据。
第2条——肝功能:转氨酶高于正常值上限的2倍(若使用干扰素治疗者另有要求,肝功能不能太差,否则用药后容易导致重症肝炎),这个时候是抗病毒的最好时机,否则不仅疗效不佳,搞得不好会产生耐药、病情反跳导致重症肝炎。
第3条——肝组织学检查:转氨酶虽小于2倍正常值上限,但肝组织学结果发现,肝纤维化指标已超标到一定级别,或炎症坏死较重。
三条之中,第1条是必需条件。在符合第1条的前提下,再具备第2条或第3条,便符合抗病毒的指征了。
从以述指征我们可以看出,决定是否需要抗病毒治疗的标准并不是像普通人认为的那样:“大三阳”就要抗病毒,“小三阳”可以不抗病毒。事实上,“大三阳”携带者,倘若肝功能正常,且肝组织学检查显示炎症较轻,则无需抗病毒。而“小三阳”者倘若DNA阳性(即符合第1条),且转氨酶异常或肝组织学检查显示炎症较
重,便需进行抗病毒治疗。可能有些人会说:“满足第2条就行了吧,转氨酶升高,不就意味着肝炎活动,从而可以抗病毒治疗了吗?”这些人只知其一,不知其二。转氨酶升高的原因多种多样,可以是酒精肝、可以是劳累引起、可以是药物所致……并不见得就是乙肝活动所致,所以第1条必不可少。这也说明抗病毒药要转阴的项目主要是病毒DNA(而不是应是大多数患者追求的表面抗体转阴,这并不现实),要转到用一般的检测方法已检测不到(一般是低于300拷贝)。
我国现有乙肝病毒携带者1亿2千万人左右,一般来说只要乙肝病毒标志物(乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒DNA或乙肝病毒核心抗体IgM)为阳性,肝功能长期保持正常的人群,就叫做乙肝病毒携带者。很多患者,甚至不少医生的观点是:肝功能正常(即乙肝病毒携带者)无需治疗,但这次《指南》却说:这1亿多人情况各不相同,是否需要治疗,应该区别对待。
为了正确解决好这一棘手的问题,医学上将乙肝病毒携带者区分慢性乙肝病毒携带者和非活动性乙肝病毒表面抗原携带者两大类,这两大类人群各有科学的应对措施。
1.慢性HBV携带者:指乙肝病毒DNA阳性,但1年内连续随访3次以上,肝功能均在正常范围的乙肝病毒携带者。对于这部分人,最好能做肝穿刺检查,以便进一步确诊和进行相应治疗。如果肝穿结果显示肝组织内炎症并不活跃,肝纤维化程度低,可以暂不治疗,进行医学观察,定期复查;如果结果显示肝脏内炎症活跃,肝纤维化程度较高,则需要进行抗病毒及抗肝纤维化治疗。
2.非活动性乙肝表面抗原阳性携带者:指血清表面抗原阳性、乙肝病毒e抗原阴性、HBV DNA检测不到(PCR法)或低于最低检测限,1年内连续随访3次以上,肝功能均在正常范围的携带者。这些人群不必进行任何治疗,但是,也需要定期随访复查。
公认的抗病毒药,只有五种
目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类,共五种,分别是干扰素类(普通干扰素、长效干扰素)和核苷类(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)。
2565干扰素:疗效与麻烦同在的“富人药”
有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑,从上个八十年代末九十年代初起,干扰素广泛应用于乙肝治疗,也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜,显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者,大约有35%以上能达到预定疗效,若在此基础上再联合使用胸腺肽,疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用药,药物半衰期短,要维持药效须隔天注射一次,这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年,罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准,被正式用于乙肝治疗,使这个问题得到一定程度的缓解,因为它只需每周注射一次。
医生们发现,治疗前转氨酶高(但低于正常值的10倍)、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好,此外,病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。
另外,据高志良教授透露,干扰素还有一项特别的能耐,它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴,不过这个数量不大,只有3%,而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。
“路遥知马力,日久见人心”,随着干扰素剂量的不断加大,以及疗程的不断延长,干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天,医生们发现很多病人都像得了重感冒一般:发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过,这种症状在注射三五次后便可消失。
有些病人用完干扰素后,发现脱发开始增多,有时拿起梳子一梳,头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制,血小板和白细胞都会降低,病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害,如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过,这些不良反应只是在部分病人身上出现,而且其损伤是一过性的,停用后几天到几个月,上述不良反应便可烟消云散。所以,在用药过程中,病人需要密切留意这些不良反应的出现,有异常情况马上告诉医生,这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿(转氨酶高于正常值的10倍以上)的病人要特别小心,因为他们一旦用了干扰素,肝功能将发生急剧的损害,出现严重黄疸。
高志良教授特别强调,使用干扰素者应密切监测副反应,要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢,最好先用药物控制好,再开始干扰素治疗。另外,应定期评估精神状态,尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。
不良反应较多,是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。价格昂贵,则是干扰素的另一大缺点。普通干扰素70块钱左右一支,隔天打一支,一个月下来就耗去一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人,一支的价格在1000~1400元之间,这样一个月下来也要5000多块,优势是一个星期打一次就行了,效果优于普通干扰素。干扰素的疗程至少半年,这半年下来普通干扰素大约要六七千元,长效干扰素大约要三万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱,算上保肝降酶药等其他药物,还有一系列的检查费用,这不是一个普通收入的病人可以轻易承受的。何况,有些病人疗程还不止半年。
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