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(2003-07-09 09:40:36)
最近,美国danafarber癌症研究所shipp 等对弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)生物学研究方面的进展进行了总结评价。(asco educational book 2003,612-614)
dlbcl是成人最常见的淋巴样恶性疾患,占全部淋巴样肿瘤的40%左右。含表柔比星的标准联合化疗可使一小部分患者治愈,但大部分病人仍死于本病,这种差异表明dlbcl有不同亚型。
shipp指出,其他淋巴样恶性肿瘤往往只有单一显性细胞遗传学异常,而dlbcl则有多种细胞遗传学异常。大部分dlbcl和相关恶性病变的细胞遗传学异常是由于ig基因重组过程异常所致,后者包括vdj重组、体细胞高度突变和类型转换重组。
在侵袭性淋巴瘤第14号染色体上已发现有ig重链转换区的多项易位,包括8号染色体t814上c-myc基因、3号染色体t314上bcl6基因。这些易位是由快速增殖生发中心b细胞上不正确类型转换所致。
异常的体细胞高度突变是dlbcl细胞遗传学异常的另一种可能机制。dlbcl患者体细胞高度突变的靶目标除了ig的v区基因和bcl6外,尚有pax5、c-myc、rho/ttf和pim-i基因。
一项探索性研究表明,dlbcl各亚型共享正常生发中心b细胞或体外激发外周血b淋巴细胞的基因表达形式。目前,各国研究者正在应用各种计算机模式,确定可治愈或致命性/难治性dlbcl亚型的转录表达特点。
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